Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 15
1.1. Артериальная гипертония у больных ХОБЛ - проблема коморбидности 15
1.1.1. Распространённость АГ и её влияние на прогноз у больных ХОБЛ 16
1.1.2. АГ у больных ХОБЛ и концепция фенотипирования ХОБЛ 18
1.2. Связующие патогенетические механизмы АГ и ХОБЛ 22
1.2.1. Роль системного воспаления низкой градации в патогенезе АГ и ХОБЛ 22
1.2.2. Роль оксидативного стресса и дисфункции эндотелия в патогенезе АГ и ХОБЛ 26
1.2.3. Влияние гипоксии и РААС на развитие АГ у больных ХОБЛ 29
1.3. Органы - мишени при сочетании АГ и ХОБЛ 31
1.3.1. Поражение сердца при сочетании АГ и ХОБЛ 31
1.3.2. Состояние сосудистой стенки при сочетании АГ и ХОБЛ 34
1.3.3. Поражение почек при сочетании АГ и ХОБЛ 36
1.4. Современные аспекты антигипертензивной терапии у больных АГ и ХОБЛ 38
1.4.1. Лечение АГ у больных ХОБЛ – необходимость пересмотра 38
1.4.2. Новые возможности применения ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензиновых рецепторов у больных АГ и ХОБЛ 39
1.4.3. Преимущества применения антагонистов кальция у больных АГ и ХОБЛ 42
1.4.4. Проблемы применения бета-адреноблокаторов у больных АГ и ХОБЛ 44
ГЛАВА 2. Материалы и методы 47
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных и дизайн исследования 47
2.2. Методы исследования 52
2.2.1. Суточное мониторирование артериального давления, холтеровское мониторирование ЭКГ 52
2.2.2. Исследование центральной гемодинамики 52
2.2.3. Методы исследования тканевого микрокровотока 53
2. 2.4. Исследование функции внешнего дыхания 55
2.2.5. Исследование маркёров системного воспаления и дисфункции эндотелия 55
2.2.6. Исследование маркёров оксидативного стресса и антиоксидантной защиты 55
2.2.7. Определение показателей функции почек 56
2.2.8. Суточная пульсоксиметрия 57
2.3. Статистическая обработка результатов 57
ГЛАВА 3. Клинико-функциональные ипатофизиологические характеристики у больных артериальной гипертонией, хронической обструктивной болезнью лёгких и их сочетанием 59
3.1. Клиническая характеристика обследованных больных и дизайн исследования 59
3.2. Клинические и функциональные параметры у больных исследуемых групп 61
3.2.1. Показатели СМАД у больных АГ, ХОБЛ и их сочетанием 61
3.2.2. Показатели центральной гемодинамики у больных АГ, ХОБЛ и их сочетанием 65
3.2.3. Показатели функции почек у больных АГ и сочетанием АГ и ХОБЛ 69
3.2.4. Показатели тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, реологии крови и микроциркуляции у больных АГ и сочетанием АГ и ХОБЛ 71
3.3. Патофизиологические характеристики у больных исследуемых групп 75
3.3.1. Показатели системного воспаления у больных АГ, ХОБЛ и их сочетанием 75
3.3.2. Маркёры дисфункции эндотелия у больных АГ, ХОБЛ и их сочетанием 77
3.3.3. Показатели оксидативного стресса и антоксидантной защиты у больных АГ, ХОБЛ и их сочетанием 78
3.4. Заключение 80
ГЛАВА 4. Особенности клинико-функциональных и патофизиологических характеристик у больных артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью лёгких II и III стадии 82
4.1. Клиническая характеристика обследованных больных и дизайн исследования 82 4.2. Особенности клинических и функциональных параметров у больных АГ и ХОБЛ II и III стадии 83
4.2.1. Показатели СМАД у больных АГ и ХОБЛ II и III стадии 83
4.2.2. Показатели центральной гемодинамики у больных АГ и ХОБЛ II и III стадии 85
4.3. Особенности системного воспаления, системыоксиданты/антиоксиданты и функции эндотелия у больных АГ и ХОБЛ II и III стадии 88
4.4. Корреляционный и регрессионный анализ 91
4.5. Заключение 96
ГЛАВА 5. Антигипертензивная терапияантагонистами ангиотензиновых рецепторов у больных артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью лёгких 98
5.1. Клиническая характеристика обследованных больных и дизайн исследования 98
5.2. Клиническая эффективность лечения эпросартаном 100
5.3. Влияние эпросартана на клинико-функциональные характеристики у больных АГ и ХОБЛ 102
5.3.1. Динамика показателей СМАД на фоне терапии эпросартаном 102
5.3.2. Влияние эпросартана на показатели центральной гемодинамики 105
5.4. Динамика показателей системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты на фоне терапии эпросартаном 108
5.5. Динамика клинических и патофизиологических параметров у больных АГ и ХОБЛ на фоне терапии эпросартаном в зависимости от степени тяжести ХОБЛ 112
5.5.1. Влияние эпросартана на показатели СМАД и центральной гемодинамики у больных АГ и ХОБЛ II и III стадии 112
5.5.2. Влияние эпросартана на показатели системного воспаления, функцию эндотелия, систему оксиданты/антиоксиданты у больных АГ и ХОБЛ II и III стадии 117
5.6. Заключение 119
ГЛАВА 6. Антигипертензивная терапия ингибиторами апф у больных артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью лёгких 122
6.1. Клиническая характеристика обследованных больных и дизайн исследования 122
6.2. Клиническая эффективность лечения хинаприлом 124 6.3. Влияние хинаприла на клинико-функциональные характеристики у больных АГ и ХОБЛ 125
6.3.1. Динамика показателей СМАД на фоне терапии хинаприлом 125
6.3.2. Влияние хинаприла на показатели центральной гемодинамики 128
6.3.3. Влияние хинаприла на показатели реологии, тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и микроциркуляции 130
6.4. Заключение 135
ГЛАВА 7. Антигипертензивная терапияантагонистами кальция у больных артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью лёгких 137
7.1. Клиническая характеристика обследованных больных и дизайн исследования 137
7.2. Клиническая эффективность лечения амлодипином 139
7.3. Влияние амлодипина на клинико-функциональные характеристики у больных АГ и ХОБЛ 141
7.3.1. Динамика показателей СМАД на фоне терапии амлодипином 141
7.3.2. Влияние амлодипина на показатели центральной гемодинамики 144
7.3.3. Влияние амлодипина на маркёры поражения почек 147
7.3.4. Влияние амлодипина на параметры микроциркуляции 149
7.4. Динамика показателей системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты на фоне терапии амлодипином 151
7.5. Заключение 153
ГЛАВА 8. Комбинированная антигипертензивная терапия ингибиторами апф и антагонистами кальция у больных артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью лёгких 156
8.1. Клиническая характеристика обследованных больных и дизайн исследования 156
8.2. Клиническая эффективность лечения трандолаприлом/верапамилом 157
8.3. Влияние трандолаприла/верапамила на клинико-функциональные характеристики у больных АГ и ХОБЛ 159
8.3.1. Динамика показателей СМАД на фоне терапии трандолаприлом/верапамилом 159
8.3.2. Влияние трандолаприла/верапамила на показатели центральной гемодинамики 163 8.4. Динамика показателей системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты на фоне терапии трандолаприлом/верапамилом 166
8.5. Динамика клинических и патофизиологических параметров у больных АГ и ХОБЛ на фоне терапии трандолаприлом/верапамилом в зависимости от степени тяжести ХОБЛ 168
8.5.1. Влияние трандолаприла/верапамила на показатели СМАД и центральной гемодинамики у больных АГ и ХОБЛ II и III стадии 168
8.5.2. Влияние трандолаприла/верапамила на показатели системного воспаления, функции эндотелия, систему оксиданты/антиоксиданты у больных АГ и ХОБЛ II и III стадии 172
8.6. Заключение 175
ГЛАВА 9. Эффективность и безопасность антигипертензивной терапии бета-адреноблокаторами у больных артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью лёгких 177
9.1. Клиническая характеристика обследованных больных и дизайн исследования 177
9.2. Клиническая эффективность и динамика показателей СМАД на фоне лечения бисопрололом у больных c сочетанием АГ и ХОБЛ 179
9.3. Безопасность применения бисопролола у больных c сочетанием АГ и ХОБЛ 182
9.4. Заключение 184
ГЛАВА 10. Обсуждение 185
10.1. Особенности течения АГ у больных ХОБЛ 186
10.1.1. Особенности СМАД у больных c сочетанием АГ и ХОБЛ 186
10.1.2. Поражение органов-мишеней у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ 191
10.2. Сочетание АГ и ХОБЛ как отдельный фенотип 196
10.3. Новые возможности антигипертензивной терапии у больных ХОБЛ 199
10.3.1. Применение препаратов, блокирующих РААС, у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ 199 10.3.2. Применение антагонистов кальция у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ 205
10.3.3. Применение комбинированной терапии ингибиторами АПФ и антагонистами кальция у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ 209
10.3.4. Применение бета-адреноблокаторов у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ 212
10.4. Заключение 213
Выводы 215
Практические рекомендации 217
Список сокращений 219
Список литературы 223
