Введение
1. ХИМИЧЕСКАЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФУНГИЦИДОВ И АНАЛИЗ МЕТОДОВ ВЫЯВЛЕНИЯ ЗАВИСИМОСТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 8
1.1. Классификация по химическим классам и механизмам действия фунгицидов 11
1.1.1. Производные бензимидазолов и их механизмы действия 11
1.1.2. Оксипиримидины и подавление синтеза нуклеиновых кислот 12
1.1.3. Фунгицидные антибиотики и их влияние на синтез белка 13
1.1.4. Кротонанилиды и их влияние на процесс дыхания 14
1.1.5. Фосфорорганические соединения и их вмешательство в биосинтез
липидов 16
1.1.6. Производные моноциклических азолов как ингибиторы биосинтеза эргостерина 17
1.1.7. Трициклические производные азолов и подавление синтеза меланина 20
1.2. Анализ методов и компьютерных систем для выявления зависимости
между структурой и биологической активностью химических соедине
ний 21
1.3. Заключение по обзору литературы 28
2. ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА МАТЕРИАЛОВ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ХАРАКТЕРИСТИКА 30
2.1. Выбор объектов исследования 30
2.2. Выбор метода исследования связи «структура - активность» и формирования математических моделей прогноза активности. 32
3. МАТЕМАТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ ПРОГНОЗА И АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ СТРУКТУРНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК 36
3.1. Характеристика математических моделей фунгицидной активности... 36
3.2. Оценка достоверности математических моделей , 41
3.3. Влияния структурных характеристик на фунгицидную активность... 44
3.3.1. Наиболее значимые индивидуальные признаки, выявленные без ориентации на функциональные группы 45
3.3.2. Влияния индивидуальных признаков по функциональным группам 46
3.3.3. Сопоставление и анализ признаков - элементов решающих наборов 50
4. КОНСТРУИРОВАНИЕ НОВЫХ ПОТЕНЦИАЛЬНО АКТИВ НЫХ СТРУКТУР ПЕСТИЦИДОВ 56
4.1. Определение структурных эталонов активности и отбор базовых структур 56
4.2. Определение направлений модификации базовых структур 58
4. 3. Определение общих направлений модификации фунгицидов 61
4, 4. Конструирование структур с одной биологической функцией 68
4, 5. Комплексное конструирование фунгицидов с сочетанием разных
механизмов 75
4.6. Комплексное конструирование фунгицидов с сочетанием разных
типов активности на основе производных 1,3-дигетероциклоалканов 77
5. ПРОГНОЗ КОМПЛЕКСА БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ. ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННЫЙ СИНТЕЗ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ФУНГИЦИДОВ И РЕГУЛЯТОРОВ РОСТА 80
5.1 Прогноз фунгицидной, гербицидной и рострегулирующей активности 1,3-оксаза- и 1,3-диазациклоалканов и их ациклических производных.. .. 80
5.2. Общие схемы синтеза прогнозируемых дигетероциклоалканов и их ациклических производных 84
5.3. Сопоставление прогнозированных данных и результатов биологических испытаний 86
6. МЕТОДИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ. МЕТОДИКА ПРОВЕДЕНИЯ ПЕРВИЧНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ СИНТЕЗИРОВАННЫХ И ПРОГНОЗИРУЕМЫХ СОЕДИНЕНИЙ 88
6.1. Методика проведения первичных испытаний фунгицидной активности 88
6.2. Методика проведения первичных испытаний рострегулиругощей и гербицидной активности 89
ВЫВОДЫ 90
ЛИТЕРАТУРА 92
ПРИЛОЖЕНИЕ 104
