Введение
ГЛАВА 1. Исторические аспекты, современные представления и перспективы лечения медуллобластом (обзор литературы) 13
1.1 Эпидемиология 13
1.2 Этиология 13
1.3 Гистология. Световая микроскопия 16
1.4 Иммуногистохимические и молекулярно-генетические исследования медуллобластом 18
1.5 Клиническая картина и диагностика 21
1.5.1 Клиническая картина 21
1.5.2 Нейровизуализация 23
1.6 Хирургические особенности удаления медуллобластом 25
1.6.1 Положение пациента на столе 25
1.6.2 Воздушная эмболия 26
1.6.3 Хиругическое удаление медуллобластом 28
1.6.4 Краниотомия 29
1.6.5 Хирургический доступ 31
1.6.6 Удаление опухоли 32
1.7 Осложнения хирургического лечения 34
1.7.1 Неврологические осложнения 34
1.7.2 Гидроцефалия
1.8 Стратификация 36
1.9 Стадирование 38
1.10 Комплексное лечение медуллобластом 41
1.10.1 Лучевая терапия 42
1.10.2 Протонотерапия 45
1.10.3 Химиотерапия 46
1.10.3.1 Группа стандартного риска 46
1.10.3.2 Группа высокого риска 50
1.10.4 Таргетная терапия 53
1.11 Рецидивы медуллобластом 54
1.12 Отдаленные последствия
1.12.1 Поражение мозжечка 55
1.12.2 Нарушение высших психических функций 56
1.12.3 Мутизм 60
1.12.4 Эндокринологические нарушения
1.12.4.1 Нарушения процессов роста 62
1.12.4.2 Патология щитовидной железы 63
1.12.4.3 Половые нарушения 64
1.12.4.4 АКТГ недостаточность 67
1.12.4.5 Гиперпролактинемия
1.12.5 Остеопороз, остеопения 68
1.12.6 Увеличение веса, дислипидемия, метаболический синдром 69
1.12.7 Снижение слуха 69
1.12.8 Ортопедические отдаленные последствия
1.13 Контроль после проведенного комплексного лечения 71
1.14 Заключение 72
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 73
2.1 Дизайн исследования 73
2.2 Пациенты 73
2.3 Методы клинического исследования и лечения
2.3.1 Методы дооперационного клинического обследования 74
2.3.2 Нейровизуализация 76
2.3.3 Методы хирургического лечения 78
2.3.4 Методика морфологического исследования 79
2.3.5 Иммуногистохимическое исследование 79
2.3.6 Методы комбинированной терапии 80
2.3.7 Методы катамнестического исследования
2.3.7.1 Стратификация на группы риска 81
2.3.7.2 Нейропсихологическое исследование 81
2.3.7.3 Аудиометрия 82
2.3.7.4 Клинико-гормональное обследование 83
2.3.7.5 Статистический анализ 83
ГЛАВА 3. Результаты исследования. особенности хирургического лечения и послеоперационного периода . 84
3.1 Особенности хирургического лечения. 84
3.1.1 Анестезиологическое пособие 84
3.1.2 Топография опухоли 85
3.1.3 Хирургические доступы 87
3.1.4 Удаление опухоли 92
3.1.5 Интраоперационные факторы риска 97
3.1.6 Послеоперационные осложнения
3.2 Оценка радикальности удаления опухоли 101
3.3 Стадирование (оценка метастазирования) 103
3.4 Результаты гистологического исследования
3.4.1 Световая микроскопия 104
3.4.2 Иммуногистохимическое исследование 106
3.4.3 Клиническая характеритсика молекулярно-генетических подтипов
3.5 Стратификация 110
3.6 Оценка клинического статуса в послеоперационном периоде. 110
3.7 Мутизм 112
ГЛАВА 4. Результаты исследования. отдаленные последствия комплексного лечения . 116
4.1 Анализ выживаемости в зависимости от факторов риска 116
4.1.1 Влияние варианта химиотерапии на выживаемость больных 117
4.1.2 Влияние группы риска на отдаленную выживаемость больных 118
4.1.3 Влияние радикальности удаления опухоли на выживаемость больных119
4.1.4 Влияние метастазов на отдаленную выживаемость больных 120
4.1.5 Связь между гистологическими и молекулярно-генетическими группами медуллобластом и прогнозом заболевания 123
4.2 Оценка клинического статуса в отдаленном периоде 125
4.2.1 Неврологические последствия 125
4.2.2 Снижение слуха 127
4.2.3 Нейропсихологические последствия 128
4.2.4 Эндокринологические последствия
4.2.4.1 Показатели роста больных 133
4.2.4.2 Показатели веса больных 135
4.2.4.3 Гипотиреоз 136
4.2.4.4 Вторичный гипокортицизм 137
4.2.4.5 Гипогонадизм 138
4.2.4.6 Эндокринные нарушения в зависимости от схемы химиотерапии 138
Заключение 141
Выводы 162
Практические рекомендации 163
Список литературы 164
