Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1 Происхождение гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО) 11
1.2 Принципы терапии ГИСО 20
1.2 Механизмы резистентности ГИСО к иматинибу 31
Глава 2. Материалы и методы исследования 37
2.1. Объект и предмет исследования 37
2.2. Хранение, культивирование и пассирование клеточных культур 38
2.3. Анализ экспрессии белков методом вестерн-блоттинг (иммуноблоттинг) 40
2.4. Оценка жизнеспособности клеток с помощью МTS-теста 53
2.5 Оценка эффективности гомологичной рекомбинации с помощью проточной цитофлюореметрии 56
2.6 Многопараметрический анализ клеточных культур в режиме реального времени с помощью системы RTCA iCELLigence 58
2.7 Анализ экспрессии генов с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени 59
Глава 3. Результаты собственных исследований 63
3.1 Состояние систем репарации повреждений ДНК в клетках ГИСО 63
3.2 Чувствительность клеток ГИСО к ингибиторам ДНК-топоизомеразы II типа .68
3.3 Изучение иматиниб-индуцированной сенситизации клеток ГИСО к ингибиторам ДНК-топоизомеразы II типа 77
3.4 Механизмы чувствительности иматиниб-резистентных клеток ГИСО к ингибиторам ДНК-топоизомеразы II типа 85
3.4.1 Роль АВС-транспортеров в химиорезистентности клеток ГИСО 85
3.4.2 Изменение уровня экспрессии генов, репарирующих повреждения ДНК, при развитии химиорезистентности клеток ГИСО 94
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 99
Выводы 114
Заключение 115
Практические рекомендации 118
Список сокращений 119
Список литературы 121
Примечание 148
