ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ …...……………………............. 6
ВВЕДЕНИЕ…………………………………………….....………........................... 7
ГЛАВА 1 ПАТОГЕНЕЗ ДИСФУНКЦИИ МОЧЕТОЧНИКА ПРИ
ОБСТРУКТИВНОЙ НЕФРОПАТИИ И ЛКТ…………………………………. 17
1.1 Факторы риска и патогенез НЛТ.…………………….…................................ 17
1.2 Предикторы спонтанной элиминации конкрементов из мочеточника и
терапевтическая эффективность агонистов и блокаторов α1-адренорецепторов…………………………………………………………………….. 20
1.3 Рецепторный аппарат и ассоциированные сигнальные пути,
принимающие участие в регуляции функции гладкой мышечной ткани
МВП.…………………………………………………………………………... 29
1.4 Пути сигнализации транспорта внутриклеточного Са2+: возможности
исследования рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), на модели
изолированных Тц………………………..………………………………… 41
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ……..…………...... 45
2.1 Дизайн исследования и клиническая характеристика пациентов…............ 45
2.2 Клинико-инструментальное обследование больных с нефролитиазом…... 47
2.3 Методы консервативного лечения пациентов с наличием конкрементов в
мочеточнике……………….………………………………………………….. 49
2.4 Лабораторные исследования..……...………………..………..……………… 51
2.5 Исследование агрегации тромбоцитов………………………..……............... 53
2.6 Статистическая обработка результатов исследования.….……..................... 60
ГЛАВА 3. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДИСФУНКЦИИ
МОЧЕТОЧНИКА ПРИ НЕФРОЛИТИАЗЕ………............................................ 62
3.1 Результаты клинико-инструментального обследования пациентов с
нефролитиазом ..…..…….…………………..................................................... 62
3
3.2 Предикторы и механизмы развития гематурии при
нефролитиазе…………………….………………………………………..…... 67
3.3 Факторы риска и механизмы развития пиелонефрита при
нефролитиазе…………………….……………….………………………… 75
3.4 Анализ факторов риска развития осложнений нефролитиаза …………… 81
ГЛАВА 4. ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ
НЕФРОЛИТИАЗА, МОДУЛИРУЮЩИХ ДИСФУНКЦИЮ
МОЧЕТОЧНИКА…………………………………………………………………. 97
4.1 Особенности развития осложнений нефролитиаза у мужчин ….……….… 97
4.2 Нефролитиаз как фактор риска инфекции мочевыводящих путей у
женщин……………………………………………………………………….. 106
4.3 Ассоциация нефролитиаза с артериальной гипертензией: гендерные
особенности патогенеза коморбидности…………………………….……… 115
4.4 Молекулярные механизмы развития осложнений нефролитиаза,
ассоциированного с СД 2-го типа…………………….................................... 121
ГЛАВА 5. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ
МОТОРИКИ МВП ПРИ ЛИТОКИНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
КОНКРЕМЕНТОВ СРЕДНИХ РАЗМЕРОВ В ВЕРХНЕЙ ТРЕТИ
МОЧЕТОЧНИКА………………………………………………………………… 129
5.1 Анализ in vitro активности рецепторов, регулирующих моторику МВП
при нефролитиазе. ……………………………………….………….……….. 130
5.2 Анализ in vitro активности рецепторов, регулирующих моторику МВП
через 24-72ч ЛКТ. …………………………………………………………….. 135
5.3 Анализ in vitro активности рецепторов, регулирующих моторику МВП
через 5-10 суток ЛКТ. ……………………………………………………….... 141
5.4 Трансформация и взаимодействие путей сигнализации α2-
адренорецептора, Р2Х1-рецептора и ТР-рецептора, регулирующих
сократимость мышечной оболочки мочеточника при эффективной и
неэффективной ЛКТ………………………………………………………….. 150
4
5.5 Трансформация и взаимодействие путей сигнализации аденозинового
А2А-рецептора, регулирующего релаксацию мышечной оболочки
мочеточника при эффективной и неэффективной ЛКТ……………………. 163
ГЛАВА 6. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ БЫСТРОЙ
И МЕДЛЕННОЙ ЭЛИМИНАЦИИ КОНКРЕМЕНТОВ СРЕДНИХ
РАЗМЕРОВ ИЗ ВЕРХНЕЙ ТРЕТИ МОЧЕТОЧНИКА ПРИ ЛКТ………….. 168
6.1 Анализ in vitro внутриклеточной сигнализации, связанной с α2-
адренорецептором, при быстрой и медленной элиминации конкрементов
на фоне ЛКТ..………………………………………………………………….. 168
6.2 Анализ in vitro внутриклеточной сигнализации, связанной с пуриновым
Р2Х1-рецептором, при быстрой и медленной элиминации конкрементов
на фоне ЛКТ…………………………………………………………………… 174
6.3 Анализ in vitro внутриклеточной сигнализации, связанной с ТРрецептором, при быстрой и медленной элиминации конкрементов на фоне
ЛКТ………………………….…………………………………………………. 180
6.4 Анализ in vitro внутриклеточной сигнализации, связанной с
аденозиновым А2А-рецептором, при быстрой и медленной элиминации
конкрементов на фоне ЛКТ….………………………………………………. 187
ГЛАВА 7. СИГНАЛЬНАЯ ТРАНСДУКЦИЯ ЭЛИМИНАЦИИ МЕЛКИХ
КОНКРЕМЕНТОВ ИЗ СРЕДНЕЙ ТРЕТИ МОЧЕТОЧНИКА ПРИ ЛКТ…. 193
7.1 Сигнальная трансдукция при неэффективной элиминации мелких
конкрементов из средней трети мочеточника……………….………………. 193
7.2 Сигнальная трансдукция при эффективной элиминации мелких
конкрементов из средней трети мочеточника ….………………………… 203
7.3 Анализ in vitro активности рецепторов, модулирующих моторику МВП
при различной скорости траффика мелких конкрементов, через 3 суток
ЛКТ……………………………………………………………………………. 211
5
7.4 Анализ in vitro активности рецепторов, модулирующих моторику МВП
при различной скорости траффика мелких конкрементов, через 6 суток
ЛКТ………………………………………………………………………….. 219
7.5 Анализ in vitro активности рецепторов, модулирующих моторику МВП,
через 7-9 суток ЛКТ………………………...………………………………. 225
ГЛАВА 8. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭЛИМИНАЦИИ КОНКРЕМЕНТОВ ИЗ
СРЕДНЕЙ И НИЖНЕЙ ТРЕТИ МОЧЕТОЧНИКА ПРИ МОДУЛЯЦИИ
ФУНКЦИИ α1А-АДРЕНОРЕЦЕПТОРА В НЕЙРО-МЫШЕЧНОМ
СИНАПСЕ ……………………………………………………………………….. 232
8.1 Влияние блокады α1А-адренорецептора на механизмы эффективной
элиминации мелких конкрементов из средней и нижней трети
мочеточника …………………………………………………………………... 232
8.2 Компенсаторные механизмы траффика мелких конкрементов в
мочеточнике при сохранении функции α1А-адренорецептора……............. 237
8.3 Влияние блокады α1А-адренорецептора на механизмы эффективной
элиминации средних конкрементов из мочеточника……………………….. 244
8.4 Влияние блокады α1А-адренорецептора на механизмы неэффективной
элиминации средних конкрементов из мочеточника.………………………. 252
8.5 Компенсаторные механизмы траффика средних конкрементов в
мочеточнике при сохранении функции α1А-адренорецептора ……………. 261
АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ……..…… 272
ВЫВОДЫ…………………………………………………..........…………………. 303
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………………………………….... 306
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………….…………………………………………….. 309
