Введение
Глава 1. Современное состояние проблемы взаимосвязи ожирения с повреждением почек .21
1.1. Ожирение. Современное состояние проблемы 21
1.2. Современные представления о вкладе ожирения в формирование кардиоренальной коморбидности.. 25
1.2.1. Ожирение и кардиоренальный континуум 25
1.2.2. Роль адипокинов в формировании кардиоренальной коморбидности 28
1.2.3. Роль цитокинов в развитии кардиоренальных отношений 33
1.2.4. Дисфункция эндотелия в патогенезе кардиоренальных нарушений .36
1.2.5. Маркеры клубочкового и канальцевого повреждения в ранней диагностике ренальной дисфункции .39
1.3.Особенности вегетативного статуса у больных с ожирением 42
1.4.Роль генетических факторов в развитии ожирения .43
1.5. Современные принципы кардионефропротективной терапии у больных ожирением 48
Глава 2. Методы исследования и объем наблюдений 53
2.1. Протокол исследования 53
2.2. Методы исследования 58
2.2.1. Общеклинические методы исследования 58
2.2.2. Лабораторные методы исследования .59
2.2.3. Генетическое исследование 61
2.2.4. Инструментальные методы исследования 63
2.3. Методики лечения 67
2.4. Методы статистического анализа 68
Глава 3. Клиническая и гормонально-метаболическая характеристика, особенности вегетативной регуляции в группах больных с разными фенотипами ожирения 70
3.1. Стратификация кардиометаболического риска и клиническая характеристика групп 70
3.2. Характеристика гормонально-метаболических особенностей в группах 73
3.3. Гендерные особенности гормонально-метаболических показателей в группах 87
3.4. Вариабельность ритма сердца при ожирении 99
Глава 4. Взаимосвязь маркеров системного воспаления и эндотелиальной дисфункции у больных с разными фенотипами ожирения 109
4.1. Взаимосвязь маркеров субклинического воспаления с гормонально метаболическими показателями у пациентов в зависимости от фенотипа ожирения .109
4.2. Эндотелиальная дисфункция у больных с разными фенотипами ожирения 116
Глава 5. Взаимосвязь функционального состояния почек и маркеров их субклинического повреждения с клиническими и гормонально-метаболическими показателями, маркерами системного воспаления и эндотелиальной дисфункции у больных с разными фенотипами ожирения 122
5.1. Взаимосвязь функционального состояния почек с клиническими и гормонально-метаболическими показателями, маркерами хронического субклинического воспаления и эндотелиальной дисфункции и у лиц с разным фенотипом ожирения .122
5.2. Взаимосвязь маркеров субклинического клубочкового повреждения почек с их функциональным состоянием, клиническими и гормонально-метаболическими показателями и маркерами хронического субклинического воспаления и эндотелиальной дисфункции у лиц с разными фенотипами ожирения 134
5.3. Взаимосвязь маркеров субклинического канальцевого повреждения почек с их функциональным состоянием, клиническими и гормонально-метаболическими показателями, маркерами хронического субклинического воспаления и эндотелиальной дисфункции у лиц с разными фенотипами ожирения 150
Глава 6. Анализ полиморфизма генов IL6 (C174G), TNF (G308A), VEGFA (G634C), AGTR1 (A1166C), CYP11B2 (C-344T), ADRB1 (GLY389ARG) и ADRB2 (ARG16GLY) у больных с разными фенотипами ожирения 163
6.1. Исследование комбинаций аллельных вариантов генов системного воспаления и эндотелиальной дисфункции (TNF-308GA (rs1800629), IL-6 174СG (rs 1800795) и VEGFА-634G/С (rs 2010963) в когортах здоровых лиц и пациентов с ожирением 163
6.2. Исследование комбинаций аллельных вариантов генов системы РААС (ген рецептора 1-го типа к АТ II (AGTR1 — angiotensin II type 1 receptor) (A1166C), ген альдостерон синтазы CYP11B2 (C-344T)) и адренергических рецепторов (гена ADRB1 (Gly389Arg) и гена ADRB2 (Arg16Gly)) в когортах здоровых лиц и пациентов с ожирением 168
6.3. Гендерные ососбенности полиморфизмов генов в группах .175
6.4. Анализ комбинаций аллельных вариантов исследуемых генов в зависимости от функционального состояния почек .178
6.5. Ассоциации аллельных вариаций генов с уровнем продукции патогенетически значимых факторов .184
6.6. Исследование сочетанного влияния полиморфизма исследуемых генов на прогрессирование ожирения и поражение почек .186
Глава 7. Оценка эффективности комбинированной терапии в группах .189
7.1. Характеристика композитного состава тела и гормонально метаболических показателей после лечения .188
7.2. Характеристика маркеров хронического субклинического воспаления и эндотелиальной дисфункции в группах после лечения 200
7.3. Характеристика функционального состояния почек, маркеров клубочковой и канальцевой дисфункции в группах после курса комплексной терапии 209
Заключение 218
Концепция .244
Выводы 245
Практические рекомендации. 248
Список литературы. .250
