Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Фармакокинетические аспекты распределения лекарственных веществ в организме 11
1.2. Аналитические методы, применяемые при исследовании фармакокинетики лекарственных средств... 20
1.3. Фармакологические аспекты изучаемых лекарственных препаратов 22
1.3.1. Антидепрессанты (тетриндол, пиразидол, инказан) 22
1.3.2. Ноотропы (линоприд, дигам) 25
1.3.3. Противовирусные препараты (арбидол) 39
1.3.4. Антиаритмики (нибентан) 49
1.4. Выводы по главе 55
Собственные исследования
ГЛАВА 2. Фармакокинетика антидепрессантов
2.1.ФармакокинетикаТЕТРИНДОЛА 57
2.1.1. Кинетика в крови 60
2.1.2. Распределение по органам 61
2.1.3. Выведение 64
2.1.4. Метаболизм ТЕТРИНДОЛА 68
2.2. Фармакокинетика ПИРАЗИДОЛА 74
2.2.1. Кинетика в крови 75
2.2.2. Метаболизм ПИРАЗИДОЛА 79
2.3. Фармакокинетика ИНКАЗАНА 85
2.3.1. Кинетика в крови 85
2.3.2. Распределение по органам 90
2.3.3. Метаболизм ИНКАЗАНА 91
2.4. Сравнительная фармакокинетика и метаболизм тетриндола, пиразидола, инказана 99
2.5. Выводы по главе 101
ГЛАВА 3. Фармакокинетика ноотропов
3.1. Методы, хроматография 103
3.2. Фармакокинетика ЛИНОПРИДА ПО
3.2.1. Кинетика в крови ПО
3.2.2. Распределение по органам 114
3.2.3. Кинетика линоприда в амниотической жидкости 118
3.2.4. Выведение 122
3.3. Фармакокинетика ДИГАМА 124
3.3.1. Кинетика в крови 124
3.3.2. Распределение по органам 126
3.3.3. Выведение 131
3.4. Сравнение фармакокинетики линоприда и дигама с фармакокинетикой пирацетама 133
3.5. Сравнение результатов фармакокинетического исследования с данными токсикологических и фармакологических тестов... 135
3.6. Выводы по главе 137
ГЛАВА 4. Фармакокинетика арбидола
4.1. Методы 139
4.2. Кинетика в крови 141
4.3. Распределение по органам 144
4.4. Выведение 145
4.5. Метаболизм арбидола 147
4.6. Изучение кинетики арбидола и его влияния на репродукцию 157
4.6.1. Изучение кинетики действия арбидола на вирусную репродукцию 159
4.6.2.Изучение распределения арбидола в клетках, клеточных мембранах и внеклеточной среде 160
4.7. Сравнительное изучение фармакокинетики и биодоступности таблеток АРБИДОЛА (0.1 г), покрытых суспензионной и пленочной оболочками 161
4.8. Выводы по главе 166
ГЛАВА 5. Фармакокинетика нибентана
5.1. Методы, хроматография 168
5.2. Кинетика в крови 171
5.3. Распределение по органам 172
5.4. Выведение 174
5.5. Метаболизм НИБЕНТАНА 175
5.6. Выводы по главе 185
Этапы проведения доклинических исследований фармакокинетики оригинальных лекарственных средств 186
ГЛАВА 6. Методология изучения метаболизма лекарственных препаратов
Этапы проведения доклинического исследования метаболизма лекарственных средств 193
6.1. Метаболизм препаратов группы производных этиленимина (дипин, тиодипин, тиофосфамид)
6.1.1. Масс-спектры 193
6.1.2. Строение продуктов гидролиза дипина и тиофосфамида... 197
6.1.3. Изучение строения продуктов биотрансформации препаратов дипина, тиодипина и тиофосфамида 205
6.1.4. Гидразинсульфат - ингибитор окислительного десульфи-
рования тиофосфамида и тиодипина 221
Заключение 225
Выводы 227
Практические рекомендации 228
Список литературы 229
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
