Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Тромбоэмболия легочной артерии - патогенез и профилактика 11
1.2. Обзор средств антикоагулянтной терапии 13
1.2.1. Прямые антикоагулянты 13
1.2.2. Непрямые антикоагулянты 16
1.2.3. Новые пероральные антикоагулянты 18
1.3. Дабигатран и его фармакологические свойства 20
1.4. Методы мониторинга концентрации дабигатрана в крови 25
1.4.1. Хромогенный метод анализа антикоагулянтов 25
1.4.2. Спектроскопические методы анализа антикоагулянтов 26
1.4.3. Хроматографические методы анализа антикоагулянтов 30
1.5. Оценка подходов к валидации биоаналитических методик и основные аспекты их проведения согласно российской и зарубежной документации 38
Выводы из обзора литературы 43
Глава 2. Материалы и методы 44
2.1. Оборудование 44
2.2. Материалы и реактивы 44
2.3. Растворы для калибровки 45
2.4. Математическая обработка результатов исследования 46
2.5. Дизайн фармакокинетического исследования 47
Глава 3. Разработка и валидация методики определения дабигатрана в плазме крови человека 48
3.1. Подбор параметров ВЭЖХ – МС/МС для хроматографического разделения дабигатрана 48
3.2. Параметры ВЭЖХ – МС/МС 50
3.2.1. Условия хроматографического анализа 50
3.2.2. Условия МС/МС детектирования 51
3.3. Подбор условий пробоподготовки ВЭЖХ – МС/МС для хроматографического разделения дабигатрана в плазме крови человека 55
3.4. Результаты и их обсуждение 57
Выводы по главе 72
Глава 4. Изучение фармакокинетики дабигатрана 74
4.1. Результаты и их обсуждение 74
Выводы по главе 83
Общие выводы 84
Практические рекомендации 85
Перспективы дальнейшей разработки темы 86
Список сокращений 87
Список литературы 89
