Введение
ГЛАВА 1 Современный химико-токсикологический анализ оланзапина 13
1.1. Общая характеристика оланзапина как атипичного нейролептика.. 13
1.1.1. Применение оланзапина в медицинской практике 13
1.1.2. Фармакокинетика оланзапина 16
1.1.3. Метаболизм оланзапина 17
1.1.4. Отравления оланзапином 18
1.1.5. Возможные комбинации оланзапина с лекарственными препаратами различных фармакологических групп 19
1.2. Анализ оланзапина в биологических объектах 20
1.2.1. Идентификация оланзапина 20
1.2.2. Исследование оланзапина в биологических объектах 21 Заключение по главе 1 24
Экспериментальная часть
ГЛАВА 2 Материалы и методики исследований 26
2.1. Дизайн исследования 26
2.2. Материалы исследований 27
2.3. Методики исследований и расчеты 30
ГЛАВА 3 Разработка методик обнаружения и количественного определения оланзапина 33
3.1. Разработка методики обнаружения оланзапина в извлечениях с помощью ГХ/МС 33
3.2. Разработка методик обнаружения оланзапина с помощью тонкослойной хроматографии 37
3.3. Разработка спектрофотометрической методики анализа оланзапина и ее валидация, 41
3.4. Разработка методики анализа оланзапина с использованием ВЭЖХ и ее валидация 44 Заключение по главе 3 49
ГЛАВА 4 Разработка оптимальной методики изолирования оланзапина из модельных смесей плазмы, мочи и слюны 51
4.1. Изучение влияния pH среды, природы органического растворителя, времени и кратности экстракции на изолирование оланзапина из растворов 51
4.2. Разработка методики изолирования оланзапина из модельных смесей плазмы 56
4.3. Разработка методики изолирования оланзапина из модельных смесей мочи 60
4.4. Разработка методики изолирования оланзапина из модельных смесей слюны 63
Заключение по главе 4 67
ГЛАВА 5 Разработка оптимальной методики изолирования оланзапина из модельных проб печени и почек 68
5.1. Сравнительная оценка использования классических методов для изолирования оланзапина из модельных проб внутренних органов 68
5.2. Разработка оптимальной методики изолирования оланзапина из модельных проб внутренних органов 72
Заключение по главе 5 81
ГЛАВА 6 Изучение сохраняемости оланзапина в модельных пробах внутренних органов и распределения после создания модели острого отравления 83
6.1. Изучение сохраняемости оланзапина в модельных пробах внутренних органов 83
6.2. Изучение распределения оланзапина после создания острого отравления лабораторных животных 84
6.3. Определение оланзапина в моче и крови лабораторных животных 87
6.4. Схема химико-токсикологического анализа 89
Заключение по главе 6 92
Заключение 93
Список сокращений 96
Список литературы
