Введение
ГЛАВА 1. Лекарственные средства антиаритмического действия. способы оценки качества лекарственных средств из группы солей органических азотсодержащих оснований (Обзор литературы) 10
1.1. Классификация и характеристика антиаритмических лекарственных средств 10
1.2. Способы оценки качества лекарственных средств из группы солей органических азотсодержащих оснований 15
1.2.1. Определение подлинности 15
1.2.1.1. Химические методы 15
1.2.1.2. Физические и физико-химические методы 17
1.2.2. Установление предельного содержания специфических примесей 20
1.2.3. Методы количественного определения 24
1.2.3.1. Титриметрические 24
1.2.3.2. Инструментальные 26
Выводы по обзору литературы 27
Экспериментальная часть
ГЛАВА 2. Объекты, материалы и методы исследования 28
2.1. Характеристика объектов, вспомогательных материалов, оборудования и реактивов 28
2.2. Методы исследования 33
ГЛАВА 3. Физико-химические свойства и способы установления подлинности мономекаина 35
3.1. Физические свойства 35
3.2. Показатели и нормы качества 37
3.2.1. Прозрачность и цветность растворов 37
3.2.2. Определение летучих веществ и воды (потеря в массе при высушивании) 38
3.2.3. Сульфатная зола и тяжелые металлы 40
3.2.4. Хлориды и сульфаты 40
3.3. Спектральные характеристики 42
3.3.1. УФ спектрофотометрия 42
3.3.2. ПК спектрометрия 46
3.3.3. ЯМР !Н спектроскопия 48
3.4. Дериватографическое исследование 50
3.5. Химические свойства. Реакции подлинности 53
3.6. Микробиологическая чистота 56
Выводы по главе 3 58
ГЛАВА 4. Хроматографические методы в исследовании мономекаина на содержание специфических примесей 59
4.1. Установление предельного содержания о-толуидина в Мономекаине методами ТСХ и ВЭЖХ 59
4.1.1. Метод тонкослойной хроматографии 59
4.1.2. Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии 66
4.2. Определение содержания остаточных органических растворителей методом ГХ 72
Выводы по главе 4 74
ГЛАВА 5. Разработка методик количественного определения мономекаина 76
5.1. Определение константы ионизации 76
5.2. Выбор условий ацидиметрического титрования в среде протогенного растворителя 79
5.3. Установление способа индикации при ацидиметрическом титровании 81
5.3.1. Валидация методики 83
5.4. Экстракционное титрование 89
5.4.1. Валидация методики 93
Выводы по главе 5 98
ГЛАВА 6. Изучение стабильности и установление срока годности исследуемого бас 99
6.1. Установление срока годности Мономекаина методом 99
«ускоренного старения»
6.2. Стабильность БАС при хранении в естественных условиях 101
Выводы по главе 6 102
Общие выводы 103
Список литературы
