Введение
Глава 1. Способы синтеза и биологическая активность производных 1,3-диазинона-4 (обзор литературы) 14
1.1. Получение производных 4-оксопиримидина 1.2. Получение производных хиназолинона-4 и их ациклических предшественников
1.3. Биологическая активность производных 1,3-диазинона-4 и их ациклических предшественников 30
1.4. Использование методов молекулярного моделирования для прогнозирования биологической активности 35
Заключение и выводы по обзору литературы 38
Глава 2. Молекулярное конструирование целевых соединений 39
2.1 Прогнозирование спектра биологической активности серосодержащих производных 1,3-диазинона-4 и их ациклических предшественников при помощи программы PASS 41
2.2. Молекулярный докинг серосодержащих производных 1,3-диазинона-4 и их ациклических предшественников 54
2.2.1. Противовоспалительная активность 54
2.2.2. Психотропная активность 58
2.3. Прогноз антимикробной активности методом молекулярной динамики 65
Выводы по главе 67
Глава 3. Синтез целевых соединений 68
3.1. Синтез N1-замещенных серосодержащих производных 1H-пиримидин-4-она 68
3.1.1. Синтез N1-замещенных серосодержащих производных 2,6-диметил-5-фенил-1H-пиримидин-4-она з
3.1.2. Синтез производных 4-(2,6-диметил-4-оксо-5-фенил-4H-пирими-дин-1-ил)-бензсульфанилмочевины 70
3.1.3. Синтез азометинов 1-[4-(4-аминобензсульфанил)-фенил]-2,6-ди-метил-5-фенил-1H-пиримидин-4-она 71
3.1.4. Синтез N-ацилпроизводных 1-[4-(4-аминобензсульфанил) фенил]-2,6-диметил-5-фенил-1H-пиримидин-4-она 74
3.2. Синтез 2-винилензамещенных производных 1Н-пиримидин-4-она 77
3.2.1. Синтез 2-винилензамещенных производных 4-(2,6-диметил-4 оксо-5-фенил-4H-пиримидин-1-ил)-бензсульфамида 77
3.2.2. Синтез 2-стирилпроизводных 1-[4-(4-аминобензсульфанил) фенил]-2,6-диметил-5-фенил-1H-пиримидин-4-она 87
3.2.2.1. Синтез 2-стирилпроизводных N-ацетил-1-[4-(4-аминобенз сульфанил)-фенил]-2,6-диметил-5-фенил-1H-пиримидин-4-она 91 93 99
3.2.2.2. Синтез 2-стирилпроизводных азометинов 1-[4-(4-аминобенз сульфанил)-фенил]-2,6-диметил-5-фенил-1H-пиримидин-4-она
3.2.2.3. Синтез целевых 2-стирилпроизводных 1-[4-(4-аминобенз сульфанил)-фенил]-2,6-диметил-5-фенил-1H-пиримидин-4-она
3.3. Получение производных 2,3-дигидро-1Н-хиназолин-4-она и их ациклических предшественников
3.3.1. Получение серосодержащих амидов о-бензоиламинобензойной кислоты .
3.3.2. Получение азометина антраниламида .
3.3.3. Синтез производных хиназолинона-4 с тиофенильным фрагментом в положении 2 100
3.4. Получение солей синтезированных соединений 101
Выводы по главе 107
Глава 4. Материалы и методы 109
4.1. Оборудование и программное обеспечение 109 4.2 Получение N1-замещенных серосодержащих производных 2,6-ди-метил-5-фенил-1H-пиримидин-4-она 109
4.3. Получение производных 4-(2,6-диметил-4-оксо-5-фенил-4H пиримидин-1-ил)-бензсульфанилмочевины 111
112
4.4. Получение азометинов 1-[4-(4-аминобензсульфанил)-фенил]-2,6 диметил-5-фенил-1H-пиримидин-4-она
114
4.5. Получение N-ацилпроизводных 1-[4-(4-аминобензсульфанил) фенил]-2,6-диметил-5-фенил-1H-пиримидин-4-она
4.6. Получение 2-винилензамещенных производных 4-(2,6-диметил-4 оксо-5-фенил-4H-пиримидин-1-ил)-бензсульфамида .
4.7. Получение 2-стирилпроизводных N-ацетил-1-[4-(4-аминобенз сульфанил)-фенил]-2,6-диметил-5-фенил-1H-пиримидин-4-она .
4.8. Получение азометинов 2-стирилпроизводных 1-[4-(4-аминобенз-сульфанил)-фенил]-2,6-диметил-5-фенил-1H-пиримидин-4-она .
4.9. Получение 2-стирилпроизводных 1-[4-(4-аминобензсульфанил)-фенил]-2,6-диметил-5-фенил-1H-пиримидин-4-она
4.10. Получение производных хиназолинона-4 и их ациклических предшественников 123
4.10.1. Получение серосодержащих амидов о-бензоиламинобензойной кислоты 123
4.10.2. Получение азометинов N-[4-(4-аминобензсульфанил)-фенил]-2-бензоиламинобензамида 124
4.10.3. Получение азометина антраниламида 126
4.10.4. Получение производных хиназолинона-4 126
4.11. Получение солей синтезированных соединений 127
Глава 5. Результаты фармакологического скрининга и изучение взаимосвязи «структура-активность» 130
5.1. Результаты фармакологических исследований 130
5.1.1. Оценка антимикобактериальной активности производных 1,3-диазинона-4 и их ациклических предшественников 131
5.1.2. Оценка противовоспалительной активности синтезированных соединений 136
5.1.3. Оценка влияния синтезированных соединений на центральную нервную систему 139
5.1.4. Антигипоксическая активность 146
5.1.5. Оценка влияния калиевых солей 2-стирилпроизводных 4-(2,6-диметил-4-оксо-5-фенил-4Н-пиримидин-1-ил)-бензсульфамида на АДФ-индуцированную активацию тромбоцитов in vitro 147
5.2. Изучение взаимосвязи «структура-активность» 148
Выводы по главе 149
Заключение 151
Литература
