ВВЕДЕНИЕ........................................................................................................................... 5
ГЛАВА 1 ПОИСК ПЕРСПЕКТИВНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ КАНДИДАТОВ
РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ: СКРИНИНГ, ВЫДЕЛЕНИЕ
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ИХ ИССЛЕДОВАНИЕ
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)................................................................................................ 18
1.1 Современные методологии поиска лекарственных кандидатов
растительного происхождения: проблемы, подходы, решения............................. 18
1.2 Методы выделения индивидуальных соединений растительного
происхождения, их преимущества и недостатки........................................................ 28
1.3 Современные подходы к фармакологическому скринингу лекарственных
кандидатов растительного происхождения: роль методов in siltсо, in vitro,
in vivo...................................................................................................................................
1.4 Методы исследования фармакологической эффективности смеси
индивидуальных соединений, известные подходы, достоинства, недостатки ... .48
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.........................................60
2.1 Объекты исследования...............................................................................................60
2.2 Реактивы и растворители......................................................................................... 61
2.3 Методы фитохимического исследования.............................................................. 61
2.4 Методы биологических исследований..................................................................63
2.4.1 Исследование влияния биологически активных соединений на систему 63
гемостаза..............................................................................................................................
2.4.2 Методы статистической обработки биологических экспериментов.......... 67
ГЛАВА 3 ВЫДЕЛЕНИЕ И ИССЛЕДОВАНИЕ СОСТАВА ФЕНОЛЬНЫХ
СОЕДИНЕНИЙ EMRETRUM NIGRUM L., RUBUS CHAMAEMORUS L., IRIS
LACTEA PALL., ONONISARVENSISU, SOLIDAGO CANADENSISL.................... 68
3.1 Разработка общих подходов к выделению индивидуальных соединений
из растительного сырья....................................................................................................68
3
3.2 Индивидуальные соединения Empetrum nigrum L...............................................71
3.2.1 Индивидуальные соединения дихлорметановой фракции............................ 72
3.2.2 Индивидуальные соединения н-гексановой фракции.................................... 83
3.2.3 Индивидуальные соединения н-бутанольной фракции...................................96
3.3 Индивидуальные соединения Rubus chamaemorus L.........................................102
3.4 Индивидуальные соединения Iris lactea Pall.......................................................Ill
3.5 Индивидуальные соединения Ononis arvensis L.................................................130
3.6 Индивидуальные соединения Solidago canadensis L.........................................134
ГЛАВА 4 ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ВОЗМОЖНЫХ
МЕХАНИЗМОВ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
ВЫДЕЛЕННЫХ INSILICO СОЕДИНЕНИЙ.............................................................. 138
4.1 Прогнозирование фармакологической активности индивидуальных
соединений....................................................................................................................... 138
4.2 Отбор перспективных молекул-кандидатов по результатам
предварительного прогнозирования............................................................................ 147
4.3 Идентификация метаболических путей системы коагуляции крови и
агрегации тромбоцитов.................................................................................................... 149
4.3.1 Метаболические пути системы активации тромбоцитов............................. 149
4.3.2 Выбор перспективных соединений на основе анализа данных
молекулярного докинга....................................................................................................151
4.4 Имитационное моделирование времени образования сгустка в норме и
при добавлении химических соединений, обладающих антиагрегантным
действием...........................................................................................................................1JO
ГЛАВА 5 ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
ВЫДЕЛЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ................................................................................ 164
5.1 Скрининг полученных экстрактов и индивидуальных соединений
в отношении системы гемостаза...................................................................................164
5.2 Определение взаимного влияния активных компонентов, выделенных
из суммарных экстрактов............................................................................................... 167
