Введение
Глава 1. Обзор литературы .13
1.1. Эпидемиология, факторы риска и патогенез идиопатического легочного фиброза 13
1.2. Диагностика и лечение идиопатического легочного фиброза 19
1.3. Виды стволовых клеток и механизмы их действия 22
1.4. Стволовые клетки в легких 24
1.5. Эффекты клеточной терапии в экспериментальных моделях легочного фиброза .25
1.6. Клинические исследования эффектов клеточной терапии при ИЛФ 29
Глава 2. Материалы и методы исследования .34
2.1. Экспериментальное исследование 34
2.1.1. Оценка выживаемости мезенхимальных стволовых клеток при разных методах небулизации 34
2.1.2. Клеточный препарат для экспериментального этапа 35
2.1.3. Экспериментальная модель .36
2.1.4. Морфологическое и иммуногистохимическое исследование ткани легких экспериментальных животных 38
2.1.5. Конфокальная лазерная эндомикроскопия .41
2.2. Пилотное клиническое исследование .41
2.2.1. Характеристика пациентов .42
2.2.2. Критерии включения/исключения 44
2.2.3. План исследования 45
2.2.4. Оценка безопасности и эффективности 47
2.2.5. Клеточный препарат для клинического исследования 48
2.2.6. Методы диагностики .51
2.2.7. Статистическая обработка результатов .53
Глава 3. Результаты исследования .55
3.1. Экспериментальное исследование 55
3.1.1. Выживаемость мезенхимальных стволовых клеток при распылении в разных типах небулайзеров 55
3.1.2. Эффекты МСК при ингаляционной и внутривенной доставке в легкие 56
3.2. Пилотное клиническое исследование безопасности и эффективности аллогенных МСК костного мозга у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом с быстрым снижением функции легких 62
3.2.1. Оценка безопасности высокой кумулятивной дозы аллогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга 62
3.2.2. Оценка эффективности высокой кумулятивной дозы аллогенных МСК у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом .66
Глава 4. Обсуждение результатов исследования .73
Заключение 85
Выводы .87
Практические рекомендации .89
Список литературы.. 90
