Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 10
1.1. Иммунитет 10
1.1.1. Рецепторы врожденного иммунитета 11
1.1.2. Клетки врожденного иммунитета 13
1.1.3. Растворимые факторы врожденного иммунитета 17
1.2. Миелопептиды 19
1.2.1. История изучения миелопептидов 19
1.2.2. Структура миелопептидов 21
1.2.3. Связывание миелопептидов с клетками 24
1.2.4. Пути образования миелопептидов 25
1.2.5. Эффекты миелопептидов 26
1.2.6. Лекарственные препараты на основе миелопептидов 32
1.3. Стресс и его влияние на иммунную систему 36
1.3.1. Взаимосвязь нервной, эндокринной и иммунной систем 36
1.3.2. Структура и функции рецепторов катехоламинов 40
1.3.3. Влияние катехоламинов на иммунную систему 41
1.3.4. Структура и функции рецепторов к глюкокортикоидам 42
1.3.5. Влияние глюкокортикоидов на иммунную систему 43
1.4. Проникающее ранение глаза 44
ГЛАВА 2. Материалы и методы 48
2.1. Объекты исследования 48
2.2. Основные экспериментальные подходы in vitro 49
2.2.1. Получение лейкоцитарной взвеси периферической крови человека 49
2.2.2. Получение фракций гранулоцитов и моноцитов периферической крови человека 49
2.2.3. Миелопептиды 50
2.2.4. Оценка фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови человека 50
2.2.5. Оценка продукции активных форм кислорода 52
2.2.6. Культивирование гранулоцитов и моноцитов 52
2.2.7. Культивирование цельной крови з
2.2.8. Определение концентрации цитокинов 53
2.3. Основные экспериментальные подходы in vivo 55
2.3.1. Общая схема исследования 55
2.3.2. Нанесение проникающего ранения глаза 55
2.3.3. Получение перитонеальных клеток 57
2.3.4. Культивирование перитонеальных клеток 57
2.3.5. Оценка продукции активных форм кислорода 57
2.3.6. Определение содержания провоспалительных цитокинов 58
2.4. Статистическая обработка данных 58
ГЛАВА 3. Результаты исследований 59
3.1. Влияние МП на фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови человека 59
3.2. Влияние МП на продукцию активных форм кислорода лейкоцитами периферической крови человека 62
3.2.1. Влияние МП на продукцию АФК лейкоцитами периферической крови человека без предварительной инкубации с миелопептидами 62
3.2.2. Влияние МП на продукцию АФК лейкоцитами периферической крови человека в условиях предварительной инкубации клеток с миелопептидами
3.2.3. Влияние МП на продукцию АФК гранулоцитами и моноцитами периферической крови человека без предварительной инкубации с миелопептидами 64
3.2.4. Влияние МП на продукцию АФК гранулоцитами и моноцитами периферической крови человека с предварительной инкубацией с миелопептидами
3.3. Влияние миелопептидов на синтез провоспалительных цитокинов IL-1 и
TNF- клетками периферической крови человека 71
3.3.1. Влияние МП на синтез IL-1 и TNF- культурами цельной крови 71
3.3.2. Влияние МП на синтез IL-1 и TNF- нейтрофилами и моноцитами периферической крови 72
3.4. Влияние МП на продукцию АФК перитонеальными клетками мышей 77
3.5. Влияние МП на продукцию провоспалительных цитокинов IL-1 и TNF- перитонеальными клетками мышей 80
Заключение 87
Выводы 93
Практические рекомендации 94
Список сокращений 95
Библиографический список 97
