Введение
1. Антибиотики аминогликозиды 22
1.1 История клинического применения аминогликозидов 22
1.3. Химическое строение аминогликозидов 25
1.4. Фармакодинамика аминогликозидов 26
1.4.1. Механизм действия аминогликозидов 27
1.4.2. Антимикробная активность аминогликозидов 31
1.4.3. Резистентность к аминогликозидам 34
1.4.4. Локализация аминогликозидомодифицирующих ферментов внутри бактериальной клетки 36
1.4.5. Модифицирующие ферменты у грамотрицательных бактерий 37
1.4.6. Источники аминогликозидомодифицирующих ферментов 41
1.4.7. Регуляция генов резистентности к аминогликозидам 43
1.4.8. Механизм резистентности к аминогликозидам у грамположительных бактерий 44
1.5. Фармакокинетика аминогликозидов 49
1.5.1. Всасывание аминогликозидов 49
1.5.2. Распределение аминогликозидов 50
1.5.3. Выведение аминогликозидов 52
1.6. Нежелательные лекарственные реакции аминогликозидов 54
1.6.1. Ототоксичность аминогликозидов 54
1.6.2. Нефротоксичность аминогликозидов 56
1.6.3. Нейротоксичность аминогликозидов 58
1.6.4. Другие нежелательные явления аминогликозидов 59
1.7. Терапевтический лекарственный мониторинг 60
1.8. Настоящее применение аминогликозидов 63
2 Резистентность к антибиотикам в стационарах 66
2.1. Эпидемиология резистентности в стационарах 66
2.2. Развитие резистентности 67
2.3. Контроль за резистентностью к антибиотикам 72
2.4. Предотвращение распространения резистентности 75
2.4.1. Уменьшение селективного давления 75
2.4.2. Рационализация использования антибиотиков в медицинской практике 76
2.4.3. Практика хорошего инфекционного контроля 76
2.4.4. Развитие диагностических технологий 77
2.4.5. Исследование патогенеза инфекционных заболеваний 77
3. Материалы и методы 79
3.1. Пациенты 79
3.2. Исследование клинического материала 81
3.2.1 Транспортировка клинического материала в бактериологическую лабораторию. 81
3.2.2. Идентификация микроорганизмов 82
3.3. Определение чувствительности бактерий к антибиотикам 82
3.3.1. Определение чувствительности к антибиотикам у грамотрицательных бактерий82
3.3.2. Определение чувствительности к антибиотикам у S. aureus 83
3.3.3. Определение чувствительности к антибиотикам у Enterococcus spp 84
3.4. Определение аминогликозидомодифицирующих ферментов 87
3.5. Определение генетических детерминант резистентности к аминогликозидам с помощью метода ДНК-ДНК гибридизации 91
3.7. Потребление аминогликозидов 93
3.6. Обработка данных и статистический анализ 93
4. Результаты исследования и обсуждение 94
4.1. Общие данные 94
4.2. Структура клинического материала 94
4.3. Структура грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций 96
4.4. Предшествующая антибиотикотерапия у пациентов с грам отрицательной этиологией инфекций 100
4.5. Резистентность к антибиотикам основных грамотрицательных возбудителей 101
4.5.1. Р-лактамные антибиотики 101
4.5.2. Аминогликозиды 102
4.5.3. Фторхинолоны 102
4.6. Резистентность к антибиотикам основных грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в различных стационарах 106
4.6.1. Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н. Бурденко, Москва 106
4.6.2. Городская клиническая больница № 15, Москва 109
4.6.3. Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского, Москва. 112
4.6.4. Детская городская клиническая больница №13 им. Н.Н. Филатова, Москва 114
4.6.5. Клиническая больница при УД Президента РФ, Москва 118
4.6.6. Клиническая больница № 23 им. Медсантруд, Москва 120
4.6.7. Научный центр хирургии, Москва 122
4.6.8. НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко, Москва 125
4.6.9. Центральная клиническая больница при УД Президента РФ, Москва 129
4.6.10. Государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург. 131
4.6.11. НИИ травматологии и ортопедии им. P.P. Вредена, Санкт-Петербург 134
4.6.12. Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург 136
4.6.13. Областная клиническая больница, Смоленск 139
4.6.14. Городской диагностический центр, Рязань 142
4.6.15. Клиническая больница скорой медицинской помощи, Екатеринбург 145
4.6.16. Областная детская клиническая больница, Екатеринбург 148
4.6.17. Краевая клиническая больница, Краснодар 150
4.6.18. Краевой диагностический центр, Краснодар 153
4.6.19. Краевая детская клиническая больница, Ставрополь 155
4.6.20. Республиканская детская клиническая больница, Казань 157
4.6.21. Республиканская клиническая больница, Казань 160
4.6.22. Областная клиническая больница, Омск 161
4.6.23. Городская клиническая больница №21, Уфа 164
4.6.24. Областная клиническая больница, Новосибирск 167
4.6.25. Областная клиническая больница, Томск 170
4.5.23. Городская больница скорой медицинской помощи, Красноярск 173
4.6.23. Городская клиническая больница № 7, Красноярск 176
4.6.24. Центральная бассейновая больница, Владивосток 179
4.7. Перекрестная и ассоциированная резистентность к антибиотикам основных грамотрицательных возбудителей 181
4.8. Механизмы резистентности грамотрицательных возбудителей к аминогликозидам 188
4.8.1. Городская клиническая больница № 15, Москва 189
4.8.2. НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко, Москва 190
4.8.3. НИИ травматологии и ортопедии им. P.P. Вредена, Санкт-Петербург 194
4.8.4. Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург 195
4.8.5. Областная клиническая больница, Смоленск 197
4.8.6. Клиническая больница скорой медицинской помощи, Екатеринбург 200
4.8.7. Краевая клиническая больница, Краснодар 202
4.8.8. Краевой диагностический центр, Краснодар 203
4.8.9. Краевая детская клиническая больница, Ставрополь 205
4.8.10. Республиканская клиническая больница, Казань 207
4.8.11. Областная клиническая больница, Новосибирск 208
4.8.12. Областная клиническая больница, Томск 210
4.8.13. Городская больница скорой медицинской помощи, Красноярск 212
4.8.14. Городская клиническая больница №7, Красноярск 214
4.9. Предшествующая антибиотикотерапия у пациентов с инфекциями, вызванными S. aureus 218
4.10. Резистентность к антибиотикам штаммов S. aureus 220
4.11. Резистентность к антибиотикам метициллинорезистентных штаммов S. aureus 225
4.11.1. Резистентность к антибиотикам штаммов S. aureus в ожоговых отделениях 227
4.11.2. Резистентность к антибиотикам штаммов S. aureus в отделениях травматологии и ортопедии 228
4.11.3. Резистентность к антибиотикам штаммов S. aureus в отделениях общехирургического профиля 229
4.11.4. Резистентность к антибиотикам штаммов S. aureus в отделениях терапевтического профиля 230
4.12. Механизмы резистентности к аминогликозидам у штаммов S. aureus 232
4.13. Структура нозокомиальных штаммов Enterococcus spp 234
4.14. Резистентность к антибиотикам штаммов Enterococcus spp 235
4.14.1. Резистентность штаммов Enterococcus spp. к ампициллину 237
4.14.2. Резистентность штаммов Enterococcus spp. к аминогликозидам 238
4.14.3. Чувствительность к гликопептидам 239
4.14.4. Чувствительность клинезолиду 239
4.14.5. Резистентность к хлорамфениколу, тетрациклину 241
4.15. Взаимосвязь потребления аминогликозидов в стационарах и уровня резистентности у грамотрицательных бактерий 244
4.15.1. Краевая клиническая больница, г. Краснодар 245
4.15.2. Областная клиническая больница, г. Новосибирск 248
4.15.2. Областная клиническая больница, г. Смоленск 250
4.15.2. Областная клиническая больница, г. Томск 253
Заключение 258
Выводы 268
