Введение
1 Обзор литературы 11
1.1 Технология получения холерной химической вакцины и математическое моделирование процессов микробиологического синтеза 11
1.1.1 Технология получения холерной химической вакцины 11
1.1.2 Математическое моделирование процессов микробиологического синтеза 15
1.2 Обзор технологий и аппаратурного оформления процессов изготовления твердых лекарственных форм 27
1.2.1 Таблетированные вакцины 27
1.2.2 Прямое прессование и гранулирование в технологиях твердых лекарственных форм 31
1.2.3 Вспомогательные вещества для формирования твердых лекарственных форм 42
1.2.4 Оборудование для нанесения покрытий на таблетки 46
1.2.5 Виды пленочных покрытий и особенности их нанесения на таблетки 52
1.3 Заключение по обзору литературы 60
2 Экспериментальная часть 62
2.1 Материалы и методы исследований 62
2.1.1 Материалы 62
2.1.2 Методы исследований 63
2.1.2.1 Биологические методы 63
2.1.2.2 Физико-химические, физические и биохимические методы 66
2.1.2.3 Статистическая обработка результатов 69
2.2 Результаты исследований и их обсуждение
2.2.1 Математическое моделирование процессов микробиологического синтеза протективных антигенов холерного вибриона 70
2.2.1.1 Модель процесса синтеза О-антигена Vibrio cholerae М-41 Огава 71
2.2.1.2 Модель процесса синтеза токсина и О-антигена Vibrio cholerae 569В Инаба 76
2.2.1.3 Разработка программ для ЭВМ 81
2.2.1.4 Апробация результатов моделирования при культивировании Vibrio cholerae М-41 Огава и Vibrio cholerae 569В Инаба 92
2.2.2 Совершенствование процессов изготовления твердой лекарственной формы вакцины холерной бивалентной химической таблетированной 99
2.2.2.1 Проведение исследований по гранулированию компонентов холерной химической вакцины 99
2.2.2.1.1 Оценка возможности применения метода гранулирования в псевдоожиженном слое с существующим компонентным составом таблеточной смеси 99
2.2.2.1.2 Разработка нового состава вспомогательных веществ и экспериментальное обоснование оптимальных технологических параметров проведения влажной грануляции в псевдоожиженном слое 115
2.2.2.2 Выбор оптимальных технологических режимов нанесения пленочного покрытия 128
2.2.3 Характеристика холерной вакцины, полученной по разработанным технологическим решениям 139
3 Выводы 144
4 Список использованных источников 146
