Введение
Глава 1 Обзор литературы 10
1.1 Эпидемиология 10
1.2 Этиология и патогенез 11
1.3 Историческая справка 13
1.4 Системы стадирования ММ 17
1.5 Лечение больных ММ 22
1.6 Цитогенетические аберрации при ММ 24
1.6.1 Основные цитогенетические нарушения при ММ 26
1.6.1.1 Первичные хромосомные нарушения при ММ 27
1.6.1.1.1 Транслокации с вовлечением локуса генов IGH/14q32 27
1.6.1.1.2 Количественные нарушения кариотипа 32
1.6.1.2 Вторичные хромосомные нарушения при ММ 34
Глава 2 Характеристика больных и методы исследования 43
2.1 Характеристика больных 43
2.2 Методы исследования 49
2.2.1 Выделение фракции мононуклеаров 49
2.2.2 Селекция CD138+ клеток из костного мозга 50
2.2.3 Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) 52
2.2.4 Границы нормы для каждого ДНК-зонда 60
2.2.5 Статистический анализ 60
Глава 3 Цитогенетические нарушения у больных ММ до начала терапии 62
3.1 Первичные хромосомные нарушения 62
3.1.1 Транслокации с вовлечением локуса генов IGH/14q32 63
3.1.2 Количественные изменения кариотипа 63
3.2 Вторичные хромосомные нарушения 64
3.2.1 Делеция 13q14 / моносомия 13 64
3.2.2 Аномалии хромосомы 1 65
3.2.3 Транслокация с вовлечением локуса гена сMYC/8q24 66
3.2.4 Делеция локуса гена 17p13/ТР53 67
3.3 Связь клинических и биологических параметров с цитогенетическими нарушениями 68
3.3.1 Группа больных с t(11;14)(q13;q32) 69
3.3.2 Группа больных с t(4;14)(р16;q32) 71
3.3.3 Группа больных с t(14;16)(q32;q23) 73
3.3.4 Группа больных с t(14;20)(q32;q12) 74
3.3.5 Группа больных с множественными трисомиями 5,9,15 76
3.3.6 Группа больных с del13q14/-13 78
3.3.7 Группа больных с del17p13/TP53 79
3.3.8 Группа больных с amp1q21 81
3.3.9 Группа больных с t(8q24)/cMYC 83
3.4 Сочетание первичных и вторичных хромосомных аномалий 85
Глава 4 Оценка противоопухолевого ответа на индукционную терапию бортезомиб-содержащими курсами больных ММ в различных цитогенетических группах 87
Глава 5 Анализ общей выживаемости больных ММ в зависимости от наличия хромосомных аберраций 92
Глава 6 Анализ выживаемости без прогрессии больных ММ в зависимости от наличия хромосомных аберраций 98
Глава 7 Цитогенетические нарушения в прогрессии ММ 103
Глава 8 Обсуждение 115
Заключение 128
Выводы 129
Практические рекомендации 131
Список используемых сокращений 132
Список литературы 136
