Введение
Глава 1 Современные представления об особенностях клинического течения, ответа на терапию и значении предикторов эффективности лечения больных первичной иммунной тромбоцитопенией (обзор литературы) 14
1.1 Определение и классификация иммунной тромбоцитопении. Критерии диагноза 14
1.2 Вопросы патогенеза иммунной тромбоцитопении 15
1.3 Демографические и эпидемиологические характеристики больных .19
1.4 Клинические и лабораторные проявления 21
1.5 Лечебная тактика при иммунной тромбоцитопении 27
1.5.1 Патогенетическое обоснование терапии .27
1.5.2 Оценка ответа на терапию .32
1.5.3 Терапия первой линии 33
1.5.4 Терапия во второй и последующих линиях .35
1.6 Роль клинических и молекулярно-генетических маркеров в прогнозировании развития иммунной тромбоцитопении, тяжести течения заболевания и ответа на терапию 46
1.6.1 Прогнозирование тяжести геморрагического синдрома 47
1.6.2 Прогнозирование ответа на терапию на основе изучения клинических и лабораторных параметров 50
1.6.3 Молекулярно-генетические предикторы развития иммунной тромбоцитопении, тяжести течения и ответа на терапию .53
Глава 2 Объект, материалы и методы исследования 56
2.1 Дизайн исследования 56
2.2 Критерии диагноза, термины, определения 57
2.3 Общая характеристика исследуемой группы больных .59
2.4 Методы исследования .61
2.4.1 Клинические и инструментальные методы 61
2.4.2 Метод исследования аллельного полиморфизма генов. 61
2.5 Методы статистической обработки .62
Глава 3 Результаты исследований 64
3.1 Клиническая эффективность и безопасность терапии больных иммунной тромбоцитопенией 64
3.1.1 Глюкокортикостероиды в первой линии терапии .64
3.1.2 Спленэктомия во второй линии 65
3.1.3 Терапия агонистами рецептора тромбопоэтина во второй и более линиях 67
3.2 Ассоциация клинических показателей больных иммунной тромбоцитопенией с ответом на терапию 75
3.3 Оценка влияния аллельного полиморфизма генов, определяющих антигенные характеристики тромбоцитов, на развитие иммунной тромбоцитопении и тяжесть геморрагического синдрома 81
3.4 Анализ влияния аллельного полиморфизма генов, вовлеченных в регуляцию иммунного ответа и определяющих антигенные характеристики тромбоцитов, на эффективность глюкокортикостероидов, агонистов рецептора тромбопоэтина и спленэктомии у больных иммунной тромбоцитопенией 85
3.5 Разработка алгоритма обследования и лечения больных иммунной тромбоцитопенией с учетом клинического и молекулярно-генетического прогнозирования .93
Заключение 97
Выводы .111
Практические рекомендации .112
Список сокращений и условных обозначений. 114
Список литературы 115
