Введение
2. Обзор литературы 11.
2.1 Хромосомные аномалии и клеточный мозаицизм 11.
2.1.1. Классификация хромосомных аномалий 11.
2.1.2. Клеточный мозаицизм по аномалиям хромосом, общая характеристика 12.
2.1.3. Мозаичные формы анеуплоидий 13.
2.1.4. Современные подходы к исследованию мозаичных форм хромосомных аномалий 17.
2.2. Мозаичные формы хромосомных аномалий в эмбриональном развитии 18.
2.2.1. Хромосомные аномалии у спонтанных абортусов 19.
2.2.1.1. Хромосомные аномалии в материале спонтанных абортусов, выявляемые цитогенетическими методами 20.
2.2.1.2. Хромосомные аномалии в материале спонтанных абортусов, выявляемые, с помощью молекулярно-цитогенетических методов 24.
2.2.1.3. Хромосомные аномалии у повторных спонтанных абортусов 28.
2.2.1.4. Хромосомные аномалии у супружеских пар с повторными спонтанными абортами 29.
2.2.2. Летальность эмбрионов при хромосомных аномалиях 32.
2.3. Мозаичные формы различных хромосомных аномалий в постнатальном развитии 34.
2.3.1. Мозаичные формы численных аномалий плюсом (хромосомы X и Y) 36.
2.3.1.1. ХромосомаХ 36.
2.3.1.2. Хромосома Y 42.
2.3.2. Численные аномалии аутосом, их мозаичные формы 44.
2.3.2.1. Трисомия хромосомы 8 44.
2.3.2.2. Трисомия хромосомы 9 46.
2.3.2.3. Трисомия хромосомы 13 (синдром Патау) 47.
2.3.2.4. Трисомия хромосомы 18 (синдром Эдвардса) 48.
2.3.2.5. Трисомия хромосомы 21 (синдром Дауна) 50.
2.3.2.6. Трисомия хромосомы 22 (синдром «кошачьего глаза») 53.
2.4. Заключение 55.
3. Объект и методы исследования 56.
3.1. Объект исследования 56.
3.2 Методы исследования 57.
3.2.1. Цитогенетический метод 57.
3.2.1.1. Культивирование лимфоцитов периферической крови 58.
3.2.1.2. Приготовление препаратов метафазных хромосом и интерфазных ядер 58.
3.2.1.3. G-окрашивание хромосом (GTG) 58.
3.2.1.4. С-окрашивание хромосом (CBG) 59.
3.2.1.5. Принцип анализа хромосомных препаратов 59.
3.2.2. Метод получения препаратов интерфазных ядер из материала спонтанных абортусов 60.
3.2.3. Молекулярно-цитогенетические методы 60.
3.2.3.1. ДНК-полимеразная реакция замещения (ник-трансляция) 60.
3.2.3.2 Флюоресцентная гибридизация in situ: FISH на препаратах клеток с использованием проб, меченых различными флюорофорами 62.
3.2.3.3. Принцип анализа флюоресцентных сигналов после проведения гибридизации in situ 66.
3.3. Статистическая обработка полученных результатов 66.
4. Результаты собственных исследований 66.
4.1. Численные хромосомные аномалии спонтанных абортусов, выявляемые методом mFISH (группа I) 66.
4.1.1. Структура и частота хромосомных аномалий 67.
4.1.1.1. Анеуплоидия аутосом 69.
4.1.1.2. Анеуплоидия гоносом (хромосомы X и Y) 71.
4.1.1.3. Полиплоидия 74.
4.1.1.4. Случаи выявления нескольких хромосомных аномалий в одном образце спонтанного абортуса 76.
4.1.2. Анализ материнского возраста при спонтанных абортусах с различными хромосомными аномалиями 78.
4.1.3. Сроки беременности при спонтанных абортусах с различными хромосомными аномалиями 80.
4.1.4. Соотношение полов 82.
4.1.5. Обсуждение результатов исследования 86.
4.2. Обследование детей с недифференцированными формами задержки психомоторного или психоречевого развития, пороками и/или микроаномалиями развития (группа II) 94.
4.2.1. Анализ хромосомных аномалий, выявляемых цитогенетическими исследованиями 94.
4.2.2. Анализ хромосомньк аномалий, выявляемых молекулярно-цитогене-тическими исследованиями 97.
4.2.2.1. FISH исследования случаев мозаицизма, определенного цитогене-тическим методом 98.
4.2.2.2. FISH исследования при незначительной доле аномальных клеток, выявленных цитогенетическим методом 101.
4.2.2.3. FISH обследование детей со стертой клинической картиной и регулярным кариотипом, определенным цитогенетически 103.
4.2.3. Анализ соотношения полов 106.
4.2.4. Обсуждение результатов исследования 108.
4.3. Сравнение результатов исследования, полученных в двух анализируемых группах ПО.
5. Заключение 113.
6. Выводы 116.
7. Список литературы
