Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Диагностика и клинические проявления АДБ 11
1.2 Негематологические проявления АДБ 14
1.3 Дифференциальная диагностика 16
1.4 Этиология и патогенез 24
1.5 Генетические нарушения, лежащие в основе патогенеза АДБ .29
1.6 Роль GATA1 в патогенезе АДБ 31
1.7 Роль белка р53 в патогенезе АДБ 34
1.8 Роль инсулинового пути и S6-киназы в патогенезе АДБ 34
1.9 Качественный и количественный анализ эритроидных предшественников при АДБ – результаты, полученные методом проточной цитофлоуметрии 39
1.10 Терапевтическая тактика при АДБ .39
1.10.1 Первая линия терапии: глюкортикостероиды .39
1.10.2 Заместительная трансфузионная терапия 42
1.10.3 Хелаторная терапия и методы оценки посттрансфузионной перегрузки железом 43
1.10.4 Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток .46
1.11 Исследовательские протоколы лечения 47
1.11.1 L-лейцин: результаты исследования на моделях животных 47
1.11.2 Клиническое использование экспериментальных протоколов .49
1.11.3 Сотатерцепт 49
Глава 2. Материалы и методы
2.1 Характеристика пациентов 51
2.2. Молекулярно-биологическое исследование 51
2.3 Исследовательский протокол: оценка эффективности и безопасности терапии L-лейцином у трансфузионно-зависимых пациентов с АДБ .53
2.4 Оценка степени перегрузки железом .56
2.5 Статистическая обработка данных 59
Глава 3. Результаты исследований
3.1 Анализ данных регистра 60
3.2 Результаты молекулярно-биологического исследования 66
3.3. Анализ провоодимой терапии 68
3.3.1 Терапия глюкокортикостероидами .68
3.3.2 Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток 70
3.4 Анализ летальных исходов при АДБ .74
3.5 Исследование взаимосвязи между генотипом и клиническими проявлениями заболевания 75
3.6 Взаимосвязь между генотипом и ответом на ГКС 77
3.7 Оценка эффективности и безопасности терапии L-лейцином у трансфузионно зависимых пациентов АДБ .81
3.8 Оценка пострансфузионной перегрузки железом 87
3.9 Анализ диагностических ошибок 100
Обсуждение .102
Выводы 114
Практические рекомендации 116
Список сокращений и условных обозначений 117
Список литературы 121
