Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1 Таргетная терапия диссеминированного ПКР 14
1.2 Клинические и лабораторные факторы прогноза ПКР 23
1.3 Молекулярная гетерогенность и факторы прогноза 26
1.3.1 Молекулярно-генетические факторы прогноза 26
1.3.2 Внутриопухолевая гетерогенность 35
1.4 Заключение 37
Глава 2. Материалы и методы 38
2.1 Характеристика больных 38
2.2 Характеристика режимов лекарственного лечения 42
2.3 Определение экспрессии мРНК методом ПЦР в реальном времени 46
2.4 Статистический анализ 48
Глава 3. Оценка эффективности и токсичности таргетной терапии больных диссеминированным ПКР 50
3.1 Эффективность и токсичность анти-VEGF/VEGFR терапии 50
3.2 Эффективность и токсичность терапии ингибитором mTOR 58
3.3 Факторы, влияющие на эффективность и показатели выживаемости больных, получавших анти-VEGF/VEGFR терапию 61
3.4 Факторы, влияющие на эффективность и показатели выживаемости больных, получавших терапию ингибитором mTOR 65
Глава 4. Молекулярные нарушения в опухолевой ткани и эффективность таргетной тарапии 68
4.1 Взаимосвязь молекулярных нарушений с клиническими
характеристиками больных диссеминированным ПКР 73
4.2 Взаимосвязь молекулярных нарушений с непосредственной эффективностью анти-VEGF/VEGFR терапии 75
4.3 Взаимосвязь молекулярных нарушений со временем до прогрессирования больных, получавших анти-VEGF\VEGFR терапию 76
4.4 Взаимосвязь молекулярных нарушений с непосредственной эффективностью терапии ингибиторами mTOR 78
4.5 Взаимосвязь молекулярных нарушений со временем до прогрессирования больных, получавших терапию ингибиторами mTOR 81
4.6 Взаимосвязь молекулярных нарушений с общей выживае мостью 82
Глава 5. Гетерогенность молекулярных нарушений в ткани первичной опухоли и метастазов больных МПКР 83
Заключение 91
Выводы 99
Список литературы
