Введение
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 12
1. TEHBRCAI - СУПРЕССОР ОПУХОЛЕВОГО РОСТА 12
2. СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ ГЕНА BRCA 1 13
2.1. Структура гена BRCA 1 13
2.2. Функции гена BRCA1 16
2.2.1. Роль BRCA1 в репарации ДНК 16
2.2.2. Роль BRCA1 в регуляции транскрипции 19
2.2.3. Участие BRCA1 в контроле клеточного цикла 20
3. МЕХАНИЗМЫ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ КЛЕТКИ ПРИ ДЕФЕКТАХ TEHABRCAI 20
4. МУТАЦИИ В ГЕНЕ BRCA 1 25
4.1. Общие характеристики мутаций 25
4.2. Номенклатура вариаций 27
4.3. Спектр мутаций в гене BRCA 1 28
4.4. Частоты встречаемости мутаций в генах BRCA 1/2 29
5. ПОЛИМОРФИЗМЫ в ГЕНЕ BRCA 1 32
5.1. Критерии полиморфизмов 32
5.2. Исследование полиморфизмов в гене BRCA1 33
6. МЕТОДЫ ИДЕНТИФИКАЦИИ МУТАЦИЙ 37
2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 42
1. ПАЦИЕНТЫ 42
2. АНАЛИЗ ПЕРВИЧНОЙ СТРУКТУРЫ ГЕНА BRCA1 42
2.1. Выделение ДНК. 43
2.2. ПЦР (полимеразная цепная реакция) 44
2.3. Электрофорез 47
2.4. Окраска геля 49
2.5. Секвенирование. 49
2.6. Статистическая обработка результатов 50
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 51
1. ВЫЯВЛЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ПЕРВИЧНОЙ СТРУКТУРЫ ДНК в ГЕНЕ BRCAl... 51
2. СПЕКТР МУТАЦИЙ в ГЕНЕ BRCA1 ПРИ СЕМЕЙНОМ РАКЕ молочной ЖЕЛЕЗЫ. 58
3. СПЕКТР МУТАЦИЙ в ГЕНЕ BRCА1 ПРИ СЕМЕЙНОМ РАКЕ яичников 62
4. ГЕТЕРОГЕННОСТЬ СЕМЕЙ С РАКОМ молочной ЖЕЛЕЗЫ И ЯИЧНИКОВ ПО
ВСТРЕЧАЕМОСТИ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ BRCА1 66
5. ХАРАКТЕРИСТИКА ОДНОНУКЛЕОТИДНЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ
BTEHEBRCAI 78
6. ДНК-ДИАГНОСТИКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К РАКУ
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЯИЧНИКОВ 83
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 94
ВЫВОДЫ 103
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 105
