Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 14
1.1. Классификация наследственных спастических параплегий. 14
1.2 Генетические формы наследственных спастических параплегий 17
1.3 Молекулярные механизмы патогенеза наследственных спастических параплегий
1.3.1. Гены и белки, формирующие мемебраны. 28
1.3.2. Белки, вовлеченные в регуляцию рецептор-опосредованного сигналинга 32
1.3.3. Белки, участвующие в аксональном транспорте 34
1.3.4. Белки, необходимые для метаболизма жиров
1.4. Патоморфологические изменения при наследственных спастических параплегиях 36
1.5. Клинические проявления и диагностика наследственных спастических параплегий 39
Глава 2. Материалы и методы исследования 53
2.1. Материал для исследования 53
2.2. Методы исследования 54
2.2.1 Молекулярно-генетические методы исследования 54
2.2.1.1. Выделение геномной ДНК из периферической крови 54
2.2.1.2 Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК 55
2.2.1.3. Метод электрофореза 56
2.2.1.4 Анализ конформационного полиморфизма однонитевой ДНК (SSCP-анализ) 63
2.2.1.5. Секвенирование 63
2.2.1.6. Рестрикционный анализ 64
2.2.1.7. Мультиплексная лигазозависимая амплификация проб (MLPA – анализ)
2.2.2. Статистическая обработка результатов 67
2.2.3. Предсказательные компьютерные программы. 68
Глава 3 Результаты исследования и обсуждение 69
3.1. Анализ гена SPAST у пациентов с НСП из Республики Башкортостан 69
3.2. Анализ гена ATL1 у пациентов с НСП из Республики Башкортостан 90
3.2. Анализ гена REEP1 у пациентов с НСП из Республики Башкортостан 93
3.4. Анализ гена NIPA1 у пациентов с НСП из Республики Башкортостан 101
3.5. Подходы ДНК-диагностики наследственных спастических параплегий в Республике Башкортостан 112
Заключение 116
Выводы 123
Список литературы
