Введение
1. Обзор литературы 13
1.1. Биологические свойства низкомолекулярных ДНК-тропных соединений 13
1.1.1. ДНК-связывающие алкилирующие агенты 15
1.1.2. Интеркаляторы 22
1.1.3. Узкобороздочные лиганды 28
1.1.4. Соединения со смешанным типом взаимодействия с ДНК 35
1.2. Поли(АДФ-рибоза)-полимеразы: строение, свойства, биологическая функция 36
1.2.1. Семейство белков PARP 36
1.2.2. PARP1: строение, свойства 38
1.2.3. Роль белка PARP1 в функционировании репарации ДНК 40
1.2.4. Другие функции белка PARP1 42
1.2.5. Противоопухолевые препараты – ингибиторы белка PARP1 45
2. Материалы и методы 48
2.1. Реактивы 48
2.2. Растворы и буферные системы 48
2.3. Приборы и методы 49
2.3.1. Методы работы с D.melanogaster 49
2.3.2. Методы работы с ДНК 50
2.3.3. Методы работы с E.coli 54
2.3.4. Методы работы с белком PARP1 56
3. Результаты 57
3.1. Изучение механизма бластомогенности УБЛ Hoechst 33352 и Hoechst 33248 с использованием теста SMART на гетерозиготах D.melanogaster wts/TM3 и wts/mus309 57
3.2. Изучение сиквенс-специфичности узкобороздочных лигандов при помощи футпринтинга ДНКазой I 60
3.3. Применение двойной репортерной системы для изучения свойств узкобороздочных лигандов 71
3.4. Исследование влияния узкобороздочных лигандов на функционирование белка PARP1 78
4. Обсуждение результатов 88
4.1. Рекомбиногенный механизм бластомогенной активности УБЛ 88
4.2. Изучение физико-химических свойств узкобороздочных лигандов 91
4.3. Биологическая активность узкобороздочных лигандов 98
4.4. Узкобороздочные лиганды как ингибиторы белка PARP1 101
Заключение 105
Список сокращений 108
Список литературы 109
