Введение
Глава 1. Предопухолевые изменения при плоскоклеточном раке и аденокарциноме легкого (обзор литературы) 18
1.1. Предопухолевые изменения эпителия при плоскоклеточном раке легкого 20
1.1.1. Хроническое воспаление и предопухолевые изменения легких 20
1.1.2. Классификация и морфологическая характеристика предраковых изменений респираторного эпителия, предшествующих плоскоклеточному раку легкого 22
1.1.3. Цитометрический метод оценки предраковых изменений бронхиального эпителия 29
1.1.4. Частота встречаемости и последовательность возникновения предраковых изменений бронхиального эпителия 32
1.1.5. Обратимость предраковых изменений бронхиального эпителия .34
1.2. Предопухолевые изменения эпителия при аденокарциноме легкого .37
1.2.1. Частота встречаемости атипической аденоматозной гиперплазии .38
1.3. Молекулярно-генетические аспекты предрака легкого .40
1.3.1. Молекулярно-генетические изменения, ассоциированные с плоскоклеточным раком легкого .41
1.3.2. Молекулярно-генетические нарушения, ассоциированные с аденокарциномой легкого .45
1.3.3. Характер экспрессии маркеров регуляции апоптоза при предопухолевых процессах 47
1.3.4. Характер экспрессии маркеров пролиферативной активности при предопухолевых процессах .51
1.3.5. Характер экспрессии маркеров клеточной дифференцировки при предопухолевых процессах .54
Глава 2. Материалы и методы исследования 60
2.1.Клиническая характеристика материала 60
2.2.Морфологические методы исследования .63
2.3.Микроскопическое исследование .65
2.4.Иммуногистохимическое исследование 78
2.5. Экспрессионное профилирование .80
2.5.1. Лазерная микродиссекция .80
2.5.2. Выделение РНК и полнотранскриптомная амплификация 81
2.5.3. Микроматричный экспрессионный анализ 82
2.5.4. Функциональное аннотирование экспрессирующихся генов .82
2.6. Статистический анализ 83
Глава 3. Предопухолевые изменений при хроническом бронхите .84
3.1. Морфологические изменения бронхиального эпителия на фоне хронического бронхита в сегментарных бронхах 84
3.2. Цитометрические параметры различных вариантов реактивных и диспластических изменений бронхиального эпителия 87
3.3. Связь плоскоклеточной метаплазии с прогрессией дисплазии при хроническом бронхите .93
Глава 4. Морфологические изменения эпителия бронхов мелкого калибра при немелкоклеточном раке легкого и их связь с прогрессией опухоли .100
4.1. Частота встречаемости различных вариантов сочетаний морфологических изменений эпителия бронхов мелкого калибра при плоскоклеточном раке легкого .101
4.1.1. Частота встречаемости различных вариантов сочетаний морфологических изменений эпителия бронхов мелкого калибра при аденокарциноме легкого .104
4.2. Особенности характера экспрессии маркеров пролиферативной активности, апоптоза и клеточной дифференцировки при различных вариантах сочетаний морфологических изменений эпителия бронхов мелкого калибра при немелкоклеточном раке легкого 108
4.2.1. Морфофункциональная характеристика различных вариантов базальноклеточной гиперплазии при плоскоклеточном раке легкого 108
4.2.2. Сравнительная характеристика иммунофенотипов базальноклеточной гиперплазии и плоскоклеточной метаплазии при плоскоклеточном раке легкого 115
4.2.3. Иммунофенотипическая характеристика различных вариантов плоскоклеточной метаплазии при плоскоклеточном раке легкого .117
4.2.4. Иммунофенотипическая характеристика дисплазии 118
4.2.5. Иммунофенотипическая характеристика различных вариантов сочетаний морфологических изменений эпителия бронхов мелкого калибра при аденокарциноме легкого 119
4.3. Особенности воспалительной реакции вблизи различных вариантов сочетаний морфологических изменений бронхиального эпителия при немелкоклеточном раке легкого .125
4.3.1. Сравнительная характеристика воспалительного инфильтрата вблизи различных вариантов базальноклеточной гиперплазии при плоскоклеточном раке легкого 125
4.3.2. Сравнительная характеристика воспалительного инфильтрата вблизи базальноклеточной гиперплазии и плоскоклеточной метаплазии при плоскоклеточном раке легкого 129
4.3.3. Сравнительная характеристика воспалительного инфильтрата вблизи различных вариантов плоскоклеточной метаплазии при плоскоклеточном раке легкого 130
4.3.4. Сравнительная характеристика воспалительного инфильтрата вблизи участков плоскоклеточной метаплазии и дисплазии бронхиального эпителия при плоскоклеточном раке легкого .130
4.3.5. Сравнительная характеристика воспалительного инфильтрата вблизи различных вариантов сочетаний морфологических изменений бронхиального эпителия при аденокарциноме легкого 132
4.4. Влияние неоадъювантной химиотерапии на частоту встречаемости и экспрессионный профиль вариантов сочетаний морфологических изменений бронхиального эпителия при немелкоклеточном раке легкого 138
4.5. Характер экспрессии генов при различных вариантах сочетаний морфологических изменений бронхиального эпителия при плоскоклеточном раке легкого 147
4.5.1. Экспрессионная характеристика различных вариантов базальноклеточной гиперплазии .149
4.5.2. Экспрессионная характеристика различных вариантов плоскоклеточной метаплазии 153
4.5.3. Экспрессионная характеристика дисплазии, сочетающейся с плоскоклеточной метаплазией 160
Глава 5. Связь различных вариантов сочетаний морфологических изменений эпителия бронхов мелкого калибра с прогрессией немелкоклеточного рака легкого .167
5.1. Связь вариантов сочетаний морфологических изменений эпителия бронхов мелкого калибра с синхронным лимфогенным метастазированием при немелкоклеточном раке легкого 168
5.2. Связь рецидивирования с клинико-морфологическими параметрами НМРЛ .170
5.2.1. Связь рецидивирования с вариантом сочетаний морфологических изменений бронхиального эпителия, отдаленного от плоскоклеточного рака легкого .173
5.2.2. Связь рецидивирования с вариантом соетаний морфологических изменений бронхиального эпителия, отдаленного от аденокарциномы легкого .177
5.3. Связь гематогенного метастазирования с клинико морфологическими параметрами НМРЛ .180
5.3.1. Связь гематогенного метастазирования с вариантом сочетаний морфологических изменений бронхов мелкого калибра, отдаленных от плоскоклеточного рака легкого 183
5.3.2. Связь гематогенного метастазирования с вариантом сочетаний морфологических изменений бронхов мелкого калибра, отдаленных от аденокарциномы легкого .188
Заключение 197
Выводы 228
Практические рекомендации 232
Список литературных источников .234
