Введение
1 Литературный обзор: лабораторные животные для оспы обезьян, используемые при оценке эффективности противовирусных препаратов 10
1.1 Чувствительность лабораторных животных, человека и их клеток к вирусу оспы обезьян 10
1.2 Диссеминация вируса оспы обезьян в организме лабораторных животных и человека 17
1.3 Изменения в органах и тканях лабораторных животных и человека, инфицированных вирусом оспы обезьян, по данным световой и электронной микроскопии 26
1.4 Оценка эффективности препаратов против оспы обезьян с использованием лабораторных видов модельных животных 37
1.5 Заключение по обзору литературы 43
2 Материалы и методы. 46
2.1 Вирусы 46
2.2 Лабораторные животные 46
2.3 Перевиваемая клеточная культура 47
2.4 Условия забора крови у людей 47
2.5 Методы приготовления первичных культур клеток подопытных животных и крови человека 48
2.6 Методы инфицирования мышей вирусом и подготовки биоматериалов от них 51
2.7 Метод определения титров противооспенных антител 52
2.8 Методы изучения динамики накопления вирусов в первичных клеточных культурах 52
2.9 Метод определения 50%-й инфицирующей дозы вируса в первичных клеточных культурах 53
2.10 Химически синтезированные соединения 54
2.11 Схемы применения и критерии эффективности химически синтезированных соединений у инфицированных вирусом мышей 54
2.12 Метод вирусологического анализа проб 55
2.13 Методы патоморфологических исследований 56
2.14 Метод прогнозной оценки 50 %-х инфицирующих доз вируса для животных и человека 56
2.15 Методы статистической обработки результатов 57
Результаты и их обсуждения 59
3 Изучение возможности использования мыши аутбред ной популяции icr в лабораторной модели для оспы обезьян с целью оценки эффективности препаратов 59
3.1 Чувствительность подопытных животных и человека к патогенным орто-поксвирусам 59
3.2 Распространение вируса оспы обезьян в организме мышей 87
3.3 Патоморфологические изменения у мышей, инфицированных вирусом оспы обезьян 93
3.4 Оценка возможности использования мыши аутбредной популяции ICR в лабораторной модели для оспы обезьян 101
3.5 Испытание лабораторной модели для оспы обезьян и пределы практического её использования 108
Заключение 114
Список сокращений и условных обозначений 117
Список литературы 118
Список иллюстративного материала
