Введение
Глава 1. Литературный обзор 9
1.1. Болезнь Альцгеймера. Определение понятия, клинические проявления 9
1.2. Патогенетические механизмы БА 13
1.2.1. Образование амилоидных бляшек 13
1.2.2. Образование нейрофибрилл 17
1.2.3. Оксидативный стресс 18
1.2.4. Дефицит холинергической системы 19
1.2.5. Дефицит нейротрофических факторов 20
1.2.6. Воспаление, повышение уровня глютамата и Са2+ 23
1.2.7. Гибель нейронов 24
1.3. Терапевтические подходы к лечению БА 28
1.3.1. Предотвращение образования амилоидных бляшек 30
1.3.2. Снижение количества гиперфосфорилированного белка тау 31
1.3.3. Заместительная и нейропротективная терапия 31
1.4. Основные характеристики препарата ноопепт 35
1.5. Модели для изучения БА 40
1.5.1. Трансгенные животные, как модель развития пресенильной БА 41
1.5.2. Исследование старых животных, как модели спорадической БА 42
1.5.3. Имитация нарушений, характерных для БА 42
1.5.4. Модель введения диабетогенного токсина, стрептозоцина 44
Глава 2. Материалы и методы 47
2.1. Экспериментальные животные 47
2.2. Фармакологические препараты 47
2.3. Методы тестирования когнитивных способностей 48
2.3.1. Водный лабиринт Морриса 48
2.3.2. Трехкамерная модель УРПИ 50
2.4. Примененные модели БА 52
2.4.1. Введение амилоидного пептида 25-35 (Ар 25-35) в ядра Мейнерта 52
2.4.2. Моделирование холинергического дефицита 53
2.4.2.1. Острое введение холиноблокаторов мышам 53
2.4.2.2. Однократное введение холиноблокаторов крысам 54
2.4.2.3. Хроническое введение холиноблокаторов 55
2.4.3. Введение диабетогенного токсина стрептозоцина 56
2.4.3.1. Системное (внутрибрюшинное) введение стрептозоцина 56
2.4.3.2. Оценка когнитивных эффектов в тесте УРПИ у крыс в условиях внутрижелудочкового введения стрептозоцина 57
2.4.3.3. Внутрижелудочковое введение стрептозоцина (исследование биохимических параметров) 59
2.4.3.3.1. Изучение влияния ноопепта на изменение биохимических параметров тканей мозга, у крыс после внутрижелудочкового введения стрепозоцина 59
2.4.3.3.1.1. Определение уровня экспрессии генов BDNF uNGF. 61
2.4.3.3.1.2. Измерение уровня окисления липидов (измерение малонового диалъдегида) 65
Глава 3. Результаты экспериментов 66
3.1. Изучение влияния ноопепта на обучаемость и память у крыс, нарушенные введением амилоидного пептида Ар 25-35 в ядра Мейнерта 66
3.2. Эффект ноопепта на моделях холинергического дефицита 69
3.2.1. Влияние ноопепта на обучаемость и память мышей линий BALB/c и C57BL/6J в упрощенном тесте водного лабиринта Морриса 70
3.2.2. Влияние ноопепта на обучаемость и память мышей линий BALB/c, нарушенные однократным введением скополамина или мекамиламина в тесте водного лабиринта Морриса 74
3.2.2.1. Нарушения, вызванные скополамином 74
3.2.2.2. Нарушения, вызванные мекамиламином 76
3.2.3.1. Амнезия, вызванная скополамином 78
3.2.3.2. Амнезия, вызванные мекамиламином 81
3.2.4. Влияние ноопепта на способность выполнять упрощенный тест водного лабиринта Морриса при длительном введение скополамина 84
3.3. Изучение влияния ноопепта на животных, подвергшихся действию стрептозоцина. 86
3.3.1. Изучение влияния ноопепта на когнитивные способности животных, подвергнутых внутрибрюшинному введению стрептозоцина 86
3.3.2. Оценка влияния ноопепта на обучаемость и память у крыс, нарушенные стрептозоцином, введенным в желудочки моза 89
3.3.2.1. Изучение влияния ноопепта на биохимические показатели тканей мозга крыс, подвергшихся внутрижелудочковому введению стрептозоцина 91
3.3.2.1.1. Влияние ноопепта на экспрессию нейротрофических факторов у крыс, подвергшихся внутрижелудочковому введению стрептозоцина 91
3.3.2.1.2. Влияние ноопепта на экспрессию нейротрофических факторов у интактных крыс 93
3.3.2.1.3. Влияние ноопепта на оксидативный стресс, вызванный введением стрептозоцина в э/селудочки мозга. 95
Заключение 97
Выводы 111
Список сокращений из
Список литературы: 114
