Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Кора березы (Betula) как источник биологически активных соединений 12
1.2. Фармакологические свойства бетулина и его производных 13
1.3. Роль монооксигеназной системы печени в метаболизме лекарственных веществ 16
1.3.1 Множественные формы цитохрома Р-450 и метаболизм лекарственных веществ 18
1.4. Процессы гидроксилирования ксенобиотиков и перекисное окисление липидов в микросомах печени 21
1.5. Микросомальная монооксигеназная система печени и метаболизм противоопухолевых препаратов 24
1.6. Фармакологическая характеристика цитостатиков, применяемых в клинической онкологии 27
1.6.1. Алкилирующие противоопухолевые препараты 28
1.6.2. Гормоны как противоопухолевые препараты 29
1.6.3. Противоопухолевые антибиотики 30
1.6.4. Противоопухолевые препараты растительного происхождения 31
1.7. Гепатотоксический эффект цитостатических препаратов 33
Глава 2. Материалы и методы исследования 35
2.1. Лабораторные животные 35
2.2. Условия проведения эксперимента 35
2.3. Материал исследования 37
2.3.1. Получение плазмы крови 37
2.3.2. Получение гомогената печени 37
2.3.3. Выделение микросомальной фракции печени 38
2.4. Экспериментальные модели 38
2.4.1. Моделирование спонтанной индукции перекисного окисления липидов в гомогенате печени 38
2.4.2.Моделирование полихимиотерапии 38
2.5. Оценка активности процессов перекисного окисления липидов 39
2.6. Оценка активности микросомальных ферментов печени 40
2.7. Определение содержания белка 41
2.8. Статистическая обработка результатов 42
Глава 3. Результаты собственных исследований 43
3.1. Влияние бетулоновой кислоты и ее производных на перекисное окисление липидов и антиоксидантный потенциал плазмы крови интактных животных 43
3.2. Влияние бетулоновой кислоты и ее производных на перекисное окисление липидов и метаболизм ксенобиотиков в ткани печени интактных животных 44
3.3. Влияние бетулоновой кислоты и ее производных на активность ПОЛ и метаболизм ксенобиотиков в микросомах печени у интактных животных 47
3.4. Влияние бетулоновой кислоты и ее производных на содержание МДА и антиокислительную активность ткани печени у интактных животных при спонтанной индукции ПОЛ 50
3.5. Влияние бетулоновой кислоты и ее производных на перекисное окисление липидов и антиоксидантный потенциал плазмы крови при экспериментальной полихимиотерапии 54
3.6. Влияние бетулоновой кислоты и ее производных на антиоксидантний потенциал ткани печени при экспериментальной полихимиотерапии 60
3.7. Влияние однократного профилактического введения БК и ее производных на микросомальный метаболизм ксенобиотиков при экспериментальной полихимиотерапии 66
3.8. Влияние однократного профилактического введения бетулоновой кислоты и ее производных на ПОЛ в микросомах печени при экспериментальной полихимиотерапии 69
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 74
Выводы 96
Список литературы 98
