Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 17
1.1 .Эндотелиальная дисфункция как предиктор ряда сердечно-сосудистых заболеваний 17
1.2. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции и основные группы эндотелиопротекторных препаратов 37
1.3. Потенциальные эндотелиопротекторы 46
1.3.1. Эндотелиопротективные свойства L-аргинина 46
1.3.2. Эндотелиопротективные свойства резвератрола 49
1.3.3. Эндотелиопротективные свойства антиоксидантов 51
1.3.4. Эндотелиопротективные свойства метаболического корректора 3-(2,2,2-триметилгидрозиний) пропионата дигидрат (милдронат) 55
1.3.5. Эндотелиопротективные свойства импазы 59
1.3.6. Эндотелиопротективные свойства фосфолипидов и глицирризиновой кислоты 65
1.4. Сосудистый эндотелий и его роль в ангиогенезе 71
ГЛАВА 2. Материалы и методы 77
2.1. Моделирование L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых реакций 77
2.2. Исследование функционального состояния миокарда на нарко-тизированных крысах 78
2.3. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции 78
2.4. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изменений при моделировании L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции 80
2.5. Моделирование хронической ишемии задней конечности 81
2.6. Оценка уровня микроциркуляции в мышцах голени крыс методом лазерной допплеровской флоуметрии 83
2.7. Морфологическое исследование препаратов мышц конечности 85
2.8. Внутримышечное введение раствора плазмиды гена сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) 86
2.9. Иммуногистохимическая визуализация кровеносных сосудов в срезах мышц голени крыс 87
2.10. Исследуемые химические соединения и дизайн эксперимента 88
2.11. Интегральный анализ функциональных, биохимических и морфологических показателей при оценке эндотелио- и кардиопротективной активности исследуемых препаратов
2.12. Статистическая обработка результатов исследования 101
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 103
3.1. Разработка комплекса методических подходов для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований 103
3.2. Исследование эндотелиопротективной активности L-аргинина SR при L-NAME- индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований 131
3.3. Исследование эндотелиопротективной активности резвератрола при L-NAME- индуцированной модели дефицита N0 в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований 144
3.4. Исследование эндотелиопротективной активности препаратов мексикор и аскорбиновая кислота при L-NAME- индуцированной 4 модели дефицита NO в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований
3.5. Исследование эндотелиопротективной активности препаратов фосфоглив (капсулы), фосфоглив форте (капсулы) и фосфоглив (лиофилизат) при L-NAME- индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований 172
3.6. Исследование эндотелиопротективной активности препарата милдронат при L-NAME- индуцированной модели дефицита N0 в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований 196
3.7. Исследование эндотелиопротективной активности препарата импаза при L-NAME- индуцированной модели дефицита N0 в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований 209
3.8. Исследование влияния L-аргинина на уровень микроциркуляции и ангиогенез при коррекции ишемии конечности в эксперименте 222
3.8.1. Результаты флоуметрического и морфологического исследования ишемизированной конечности при коррекции L-аргинином в эксперименте 224
3.8.2. Результаты сравнительной оценки ангиогенного эффекта L-аргинина и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) при экспериментальной ишемии конечности 239
ГЛАВА 4. Заключение 246
Выводы 285
Список литературы 289
