Введение
1.Обзор литературы 10
1.1 Гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система (ГГАС) 10
1.1.1. Основы физиологии 10
1.1.1.1. Гипоталамический контроль синтеза АКТГ 10
1.1.1.2. АКТГ - глюкокортикостероиды 14
1.1.1.3. Механизмы обратных связей в ГГАС 16
1.1.1.4. ГГАС и цитокины 19
1.2. ГТАС и острое воспаление 22
1.2.1. Гипоталамус 25
1.2.1.1. Механизмы действия цитокинов 25
1.2.1.2. Эффекты цитокинов 27
1.2.2. Гипофиз 28
1.2.2.1 Восприимчивость к центральным (гипоталамическим) влияниям 28
1.2.2.2. Эффекты цитокинов 30
1.2.3. Надпочечники 31
1.2.3.1 Влияние АКТГ на стероидогенез 31
1.2.3.2. Эффекты цитокинов 32
1.3. ГГАС и хроническое воспаление 35
1.4. Заключение 37
2. Материалы и методы 38
2.1. Моделирование воспаления у крыс 38
2.2. In situ гибридизация 39
2.2.1. Краткая характеристика гибридизационных проб 40
2.2.2. Приготовление гибридизационных проб на основе клонированных в плазмиды векторов 40
2.2.3. Гибридизация мРНК с использованием рибопроб 41
2.2.4. Гибридизация мРНК с использованием олигопроб 42
2.2.5. Количественный анализ 42
2.2.6. Статистический анализ 43
2.3. Иммунная гистохимия 44
2.3.1. ДАБ-глюкозоксидазный метод 44
2.3.2. Радиоавтографическая иммунная гистохимия 45
2.4. Морфологическое исследование надпочечника 46
2.4.1. Световая микроскопи 46
2.4.1.1 Статистический анализ 46
2.4.2. Электронная микроскопия 47
3. Результаты собственных иследовании 47
3.1. Острое и хроническое введение ЛПС 47
3.1.1. Характеристика ГТАС при остром и хроническом воспалени 47
3.1.1.1 Вес животных и надпочечников 47
3.1.1.2. Гипоталамус 47
3.1.1.2.1 мРНККРГвПВЯ 47
3.1.1.2.2. мРНК рецептора КРГ в ПВЯ 49
3.1.1.2.3. КРГ-иммунореактивность в ПВЯ и СВ 50
3.1.1.2.4. мРНК мелкоклеточного ВП в ПВЯ 51
3.1.1.2.5. ВП-иммунореактивность в ПВЯ и СВ 53
3.1.1.2.6. Глюкокортикоидные рецепторы в ПВЯ 55
3.1.1.3. Гипофиз 56
3.1.1.3.1. мРНК ПОМК и КРГ-Р в аденогипофизе 56
3.1.1.4. Надпочечник 57
3.1.1.4.1. мРНК Пбета гидроксилазы в надпочечниках 57
3.1.1.4.2. Морфологическое исследование 57
3.1.1.5. Экспрессия мРНК цитокинов в мозге, гипофизе 68
3.1.1.5.1. Интерлейкин-Ібета 68
3.1.1.5.2. Интерлейкин-6 70
4. Обсуждение 72
4.1. Эффекты острого и хронического воспаления 72
4.1.1 Гипоталамус 72
4.1.2. Гипофиз 75
4.1.3. Надпочечник 77
5. Заключение 81
6. Выводы 85
7. Благодарности 87
8. Список литературы 88
