Введение
Глава 1. Кожа, как нейроэндокринный орган, поддерживающий гомеостаз и осуществляющий координацию систем организма (обзор литературы) 17
1.1 Структура и функции кожи 17
1.2 Кожа как нейроэндокринный орган 20
1.2.1 Меланоциты и меланогенез 20
1.2.2 Кожа и биогенные амины 22
1.3 Кожа и основные регуляторные оси – гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая, тиреоидная и гонадная (ГГН, ГГТ и ГГГ) 23
1.4 Патология кожи. Меланома – злокачественная опухоль нейроэктодермального происхождения 29
1.4.1 Эпидемиология и факторы риска развития меланомы кожи 29
1.4.2 Роль окислительного стресса в норме, канцерогенезе и злокачественном росте 32
1.4.3 Роль гормонального фактора в канцерогенезе и росте меланомы кожи 36
1.5 Роль факторов роста в патогенезе злокачественных опухолей 43
1.6 Роль биогенных аминов и нейромедиаторов при меланоме кожи 49
1.7 Роль системы плазмин/плазминоген в патогенезе злокачественного роста 54
Глава 2. Материалы и методы 60
2.1 Исследование основных показателей роста перевивной меланомы В16/F10 в зависимости от половой принадлежности животных 66
2.2 Изменение весовых коэффициентов внутренних органов самок и самцов мышей линии С57ВL/6 в динамике роста меланомы В16 68
Глава 3. Влияние опухолевого роста перевивной меланомы В16/F10 на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую, тиреоидную и гонадную оси, а также их аналоги в коже у самцов мышей 76
3.1. Влияние роста перевивной меланомы В16/F10 на гипоталамо гипофизарно-надпочечниковую ось и ее аналог в коже у самцов мышей 77
3.2 Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная ось в динамике роста меланомы у самцов мышей 80
3.3 Динамика изменений в локальной и центральной гипоталамо-гипофизарно-гонаднойоси у самцов мышей с перевивной меланомой 85
Глава 4. Влияние опухолевого роста перевивной меланомы В16/F10 на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую, тиреоидную и гонадную оси, а также их кожные аналоги у самок - мышей линии C57BL/6 102
4.1 Влияние роста меланомы на ГГН ось и ее локальный аналог в коже у самок мышей в динамике роста перевивной меланомы В16/F10 102
4.1.1 Изменения в содержании регуляторных гормонов гипоталамуса и гипофиза у самок мышей в динамике роста меланомы В16/F10 102
4.1.2 Кожа как аналог ГГН оси у самок мышей в динамике роста меланомы в16/F10 104
4.2 Функциональная активность ГГТ оси у самок мышей в динамике роста меланомы В16/F10 106
4.2.1 Центральные механизмы регуляции ГГТ оси 106
4.2.2 Функциональная активность щитовидной железы у самок мышей в динамике роста меланомы В16/F10 108
4.2.3 Кожа, как эффекторное звено ГГТ оси у самок мышей 109
4.3 Динамика изменений в гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси у самок мышей с перевивной меланомой 112
4.3.1 Центральная регуляция ГГГ оси у самок мышей в динамике роста меланомы В16/F10 112
4.3.2 Содержание половых стероидов и регуляторных гормонов в крови у самок в динамике роста меланомы В16/F10 114
4.3.3 Функциональная активность яичников и надпочечников у самок мышей в динамике роста меланомы В16/F10 116
4.3.4 Кожа, как конечное звено ГГГ оси у самок мышей в динамике роста меланомы В16/F10 118
Глава 5. Сходство и различия в функционировании ГГН, ГГТ и ГГГ осей и их аналогов в коже в динамике роста меланомы В16/F10 у самцов и самок мышей 132
5.1 Сравнительный анализ гормонального статуса у интактных мышей линии C57Bl/6 в зависимости от пола 133
5.2 Сравнительный анализ изменений функциональной активности основных регуляторных осей – ГГН, ГГТ и ГГГ, а также их аналогов в коже в зависимости от пола животного в динамике роста меланомы В16/F10 138
5.2.1 Сравнительный анализ изменения активности ГГН оси 138
5.2.2 Сравнительный анализ изменений в функциональной активности ГГТ оси в динамике роста меланомы В16/F10 с учетом половой принадлежности животных 142
5.2.3 Влияние препарата «Стелланин» на рост и развитие меланомы В16/F10 у мышей обоего пола 145
5.2.4 Сравнительный анализ изменений в ГГГ оси при росте меланомы в зависимости от пола экспериментальных животных 148
5.2.5 Сравнительный анализ локального аналога ГГГ оси в динамике роста меланомы 153
Глава 6. Содержание биогенных аминов в мозге и кожи у мышей с перевивной меланомой В16/F10 161
6.1 Изменение нейромедиаторов в коре головного мозга у самцов в динамике роста меланомы В16/F10 162
6.2 Изменение нейромедиаторов в коже, опухоли и перифокальной зоне у самцов мышей на разных этапах эксперимента с перевивной меланомой В16/F10 165
6.3 Изменение нейромедиаторного баланса в головном мозге у самок мышей с перевивной меланомой В16/F10 171
6.4 Изменение локального содержания биогенных аминов у самок с перевивной меланомой В16/F10 172
6.5 Сравнительный анализ нейромедиаторной системы мозга и кожи в зависимости от половой принадлежности животных в динамике роста перевивной меланомы В16/F10 176
6.6 Сравнительный анализ локального содержания нейротрансмиттеров у мышей с перевивной меланомой В16/F10 в зависимости от пола 180
Глава 7. Содержание факторов роста и их рецепторов в интактной и патологически измененной коже самцов мышей в динамике роста меланомы В16/F10 191
7.1 Изменение уровня факторов роста в коже, опухоли и ее перифокальной зоне у самцов мышей в динамике роста меланомы В16/F10 191
7.2 Содержание факторов роста и их рецепторов в интактной и патологически измененной коже самок мышей в динамике роста злокачественной меланомы 197
7.3 Общие и отличительные характеристики содержания факторов роста и их рецепторов в интактной и патологически измененной коже самцов и самок мышей в динамике роста злокачественной меланомы 201
Глава 8. Активация фибринолитической системы у мышей в динамике роста перевивной меланомой В16/F10 с учетом половой принадлежности 218
8.1 Результаты исследования системы фибринолиза у самок – мышей с перевивной меланомой В16/F10 219
8.2 Результаты исследования системы фибринолиза у самцов – мышей с перевивной меланомой В16/F10 227
8.3 Сравнительный анализ изменения в системе плазмин/плазминоген кожи в динамике роста перевивной меланомы В16/F10 в зависимости от пола животных 237
Глава 9 Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита в коже, опухоли, перифокальной зоне у самок и самцов мышей в динамике роста меланомы В16/F10 245
9.1 Изменение ферментативной активности первичных антиоксидантов в коже, опухоли и перифокальной зоне у самцов с перевивной меланомой В16/F10 в динамике роста опухоли 246
9.2 Изменение уровня витаминов в коже, опухоли и перифокальной зоне у самцов мышей в динамике роста меланомы В16/F10 249
9.3 Содержание первичных продуктов ПОЛ – диеновых коньюгатов (ДК) и вторичных – малонового диальдегида (МДА) в коже опухоли и п/зоне у самцов в динамике роста меланомы 251
9.4 Изменение ферментативной активности первичных антиоксидантов в коже, опухоли и перифокальной зоне у самок с перевивной меланомой В16/F10 в динамике роста опухоли 253
9.5 Изменение уровня витаминов в коже, опухоли и перифокальной зоне у самок мышей в динамике роста меланомы В16/F10 256
9.6 Содержание первичных продуктов ПОЛ –ДК и вторичных – МДА в коже опухоли и п/зоне у самок в динамике роста меланомы 257
9.7 Сравнительный анализ изменений АОЗ у самцов и самок с перевивной меланомой В16/F10 259
Глава 10 Возможность использования результатов эксперимента в клинике 272
10.1 Исследование уровня половых гормонов в меланоме и окружающих ее тканях у больных меланомой кожи 272
10.2 Тканевая система активации плазминогена у больных меланомой кожи 279
10.3 Система факторов неоангиогенеза в ткани меланомы кожи, ее перифокальной зоны и по линии резекции 285
10.4 Показатели факторов роста в периферической крови у больных меланомой кожи 292
10.5 Разработка способа прогнозирования развития метастазов у больных меланомой кожи 295
Заключение 303
Выводы 334
Практические рекомендации 339
Список сокращений 340
Список литературы 342
