ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .................................................................................................................... 4
Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР
ЛИТЕРАТУРЫ) .......................................................................................................... 11
1.1. Медико-социальные аспекты ишемического инсульта ............................ 11
1.2. Патогенез ишемического инсульта ............................................................. 12
1.3. Экспериментальные модели ишемического инсульта .............................. 14
1.4. Анестетическая нейропротекция ................................................................ 15
1.5. Роль фермента гликоген синтазы-киназы-3β в органопротекции ........... 16
1.6. Перспективы применения ксенона для нейропротекции ......................... 19
1.7. Патогенетическое обоснование применения ксенона для нейропротекции
............................................................................................................................... 21
1.8. Влияние ксенона на экспрессию генов воспалительного ответа ............. 23
1.9. Нейропротекторные эффекты ксенона при экспериментальном
ишемическом инсульте ....................................................................................... 25
1.10. Противовоспалительные эффекты ксенона на выделенных ex vivo
нейтрофилах ......................................................................................................... 27
1.11. Нейропротекторные эффекты ксенона в клинической практике ........... 27
Заключение по главе 1 ......................................................................................... 29
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ..................................... 31
2.1. Моделирование фокальной ишемии/реперфузии головного мозга ......... 31
2.2. Поведенческие тесты .................................................................................... 34
2.2.1. Оценка когнитивных функций ...................................................... 34
2.2.2. Исследование неврологического дефицита ................................. 36
2.3. Нейровизуализация ишемического повреждения ..................................... 37
2.3.1. Магнитно-резонансная томография головного мозга ................ 37
2.3.2. Окраска срезов мозга 2,3,5-трифенилтетразолий хлоридом .... 39
2.3.3. Определение объема инфаркта .................................................... 40
2.4. Лабораторные исследования ....................................................................... 41
2.4.1. Определение активности фермента гликоген-синтазы
киназы-3β и его фосфорилированной формы в перифокальной зоне
ишемического инсульта .......................................................................... 41
2.4.2. Определение концентрации белка S100b в сыворотке крови ..... 41
2.5. Статистический анализ ................................................................................ 42
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ....................... 44
3.1. Влияние экспозиции ксенона 0,5 МАК на объем ишемического
повреждения головного мозга и зоны перифокального отека ........................ 44
3.1.1. Данные магнитно-резонансной томографии .............................. 44
3
3.1.2. Данные окрашивания срезов головного мозга раствором 2,3,5
трифенилтетразолий хлорида ............................................................... 47
3.2. Влияние ингаляции ксенона 0,5 МАК разной продолжительности на
активность гликоген-синтазы киназы-3β и степень ее инактивации в
перифокальной зоне ишемического инсульта .................................................. 51
3.3. Уровень белка S100b в cыворотке крови под влиянием экспозиции
ксенона 0,5 МАК после ишемического инсульта ............................................. 56
3.4. Характеристика когнитивного и неврологического статуса у крыс после
ишемического инсульта на фоне ингаляций ксенона 0,5 МАК ...................... 60
3.4.1. Результаты испытаний в тесте “Постановка конечности
на опору” ................................................................................................. 60
3.4.2. Результаты оценки когнитивных способностей при
тестировании в «Водном лабиринте Морриса» ................................... 62
Выводы по главе 3 ............................................................................................... 66
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ............................ 68
ЗАКЛЮЧЕНИЕ .......................................................................................................... 86
ВЫВОДЫ ............................................................................................................. 87
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ........................ 88
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ......................................................................................... 89
