Введение
ГЛАВА 1. Фармакологические свойства производных бензимидазола, диазепина и диазепинобензимидазола 12
1.1 Привилегированные структуры 12
1.2 Концепция синтеза ориентированного разнообразия на основе привилегированных структур (Concept of privileged-substructure-based diversity-oriented synthesis (DOS)). 31
1.3 Заключение 36
ГЛАВА 2. Материалы и методы 37
2.1. Материалы исследования 37
2.2 Методы исследования 42
ГЛАВА 3. Прогноз спектра фармакологической активности производных диазепинобензимидазола 56
3.1 Прогноз фармакологической активности новых производных диазепинобензимидазола с помощью системы PASS 56
3.2 Заключение 60
ГЛАВА 4. Изучение нейропсихотропных свойств производных диазепинобензимидазола 64
4.1 Изучение анксиолитической активности производных диазепинобензимидазола в установке «приподнятый крестообразный лабиринт» 65
4.2 Зависимость анксиолитической активности производных диазепинобензимидазола от химической структуры 71
4.3 Влияние производных диазепинобензимидазола на двигательную активность мышей в установке «актометр» 80
4.4 Влияние производных диазепинобензимидазола на продолжительность гексеналового сна. 82
4.5 Влияние производных диазепинобензимидазола на поведение животных в тесте принудительного плавания по Porsolt. 84
4.6 Влияние производных диазепинобензимидазола на возникновение судорог, вызванных коразолом 86
4.7 Изучение анальгетической активности производных диазепинобензимидазола на установке «Горячая пластина» 89
4.8 Поиск и изучение ДПП-4 ингибиторных свойств производных диазепино[1,2а]бензимидазола 90
4.9 Заключение 104
ГЛАВА 5. Изучение нейропсихотропных свойств соединения ДАБ-19 106
5.1 Влияние соединения ДАБ-19 на поведение мышей в установке «приподнятый крестообразный лабиринт» 107
5.2 Влияние соединения ДАБ-19 на поведение мышей в установке «темная/светлая камера» 110
5.3 Влияние соединения ДАБ-19 в разных дозах на двигательную активность мышей в установке «актометр» 113
5.4 Влияние соединения ДАБ-19 на продолжительность гексеналового сна114
5.5 Изучение соединения ДАБ-19 на поведение животных в тесте принудительного плавания по Porsolt. 116
5.6 Противосудорожная активность соединения ДАБ-19 на модели коразоловых судорог 117
5.7 Анальгетическая активность соединения ДАБ-19 на установке «Горячая
пластина» и модели отдергивания хвоста на установке «Tail flick» 119
5.8 Заключение. 121
ГЛАВА 6. Фармакологический анализ центральных механизмов нейротропного действия соединения даб-19
6.1 Влияние флумазенила на поведение животных в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт», вызванное введением соединения ДАБ-19 123
6.2 Влияние соединения ДАБ-19 на судорожный эффект пикротоксина 126
6.3 Действие соединения ДАБ-19 на эффекты L-ДОФА 127
6.4 Действие соединения ДАБ-19 на стереотипное поведение, вызванное апоморфином 128
6.5 Влияние соединения ДАБ-19 на каталептогенный эффект галоперидола129
6.6 Заключение 130
ГЛАВА 7. Острая токсичность и побочные эффекты соединения ДАБ-19 131
7.1 Изучение двигательной координации и мышечно-расслабляющего действия соединения ДАБ-19 131
7.2 Определение острой токсичности соединения ДАБ-19 133
7.3 Заключение. 134
ГЛАВА 8. Обсуждение результатов 136
Заключение 150
Выводы 152
