ВВЕДЕНИЕ .................................................................................................................... 4
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ЛЕГКОГО И ПЕРСПЕКТИВАХ ЕГО ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ (обзор литературы) .......................................... 12
1.1 Современные представления об эпидемиологии, этиологии и лечении рака легкого .................................................................................. 12
1.2 Применение производных бензимидазола в противоопухолевой терапии ......................................................................................................... 19
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ........................................... 32
2.1 Общая характеристика дизайна исследования ........................................ 32
2.2 Общая характеристика исследуемого вещества ...................................... 33
2.3 Общая характеристика I этапа эксперимента .......................................... 35
2.4 Статистические методы исследования ..................................................... 47
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ТОКСИЧНОСТИ ДИГИДРОБРОМИДА 2-(3,4-ДИГИДРОКСИФЕНИЛ)-9-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛИМИДАЗО[1,2-A] БЕНЗИМИДАЗОЛА (РУ-185) IN VITRO И IN VIVO ........................................................................................... 49
3.1 Исследование цитотоксической активности дигидробромида 2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-a] бензимидазола in vitro ................................................................................ 49
3.2 Определение острой токсичности дигидробромида 2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-a] бензимидазола (РУ-185) in vivo ................................................................. 53
Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ ДИГИДРОБРОМИДА 2-(3,4-ДИГИДРОКСИФЕНИЛ)-9-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛИМИДАЗО[1,2-A] БЕНЗИМИДАЗОЛА НА МОДЕЛЯХ РАКА ЛЕГКОГО ............................................................................ 66
4.1 Изучение противоопухолевого действия дигидробромида 2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-a]
3
бензимидазола (РУ-185) на сингенной модели эпидермоидной карциномы легких Льюиса (LLC) ............................................................. 66
4.2 Изучение противоопухолевого действия дигидробромида 2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-a] бензимидазола на ксеногенных CDX моделях рака легкого на иммунодефицитных мышах линии Balb/с Nude ...................................... 70
4.3 Изучение противоопухолевого действия дигидробромида 2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-a] бензимидазола на ксеногенных PDX моделях рака легкого на иммунодефицитных мышах линии Balb/с Nude ..................................... 72
4.4 Иммуногистохимическая оценка возможных механизмов противоопухолевого действия дигидробромида 2-(3,4-дигидроксифенил)-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-a] бензимидазола (РУ-185) ............................................................................. 75
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ............................................................................................................. 79
ВЫВОДЫ ....................................................................................................................... 91
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ....................................................................... 93
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ........................................................................................... 94
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................................. 95
