ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………… 4
ГЛАВА 1. ГРИПП: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ,
МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМАХ ПАТОГЕНЕЗА, РОЛИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ
ФАКТОРОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)………………………………………………
13
1.1. Общие вопросы патогенеза гриппа…………………………………………....... 14
1.2. Молекулярные механизмы развития гриппа…………………………................ 15
1.3. Характеристика значимых генов цитокинов и их полиморфизм при
инфекционных некоторых заболеваниях……………………………………………
18
1.4. Полиморфизм генов рецепторов иммунокомпетентных клеток в патогенезе
некоторых инфекционных заболеваний……………………………..........................
26
1.5. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия при некоторых инфекционных
заболеваниях………………………………………………...........................................
32
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МАТЕРИАЛЫ
И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ……………………………………………………..
38
2.1. Характеристика исследуемых групп…………………………………................. 38
2.1.1.Клиническая характеристика пациентов с гриппом A(H3N2)………………. 40
2.2. Лабораторные методы исследований…………………………………………... 41
2.2.1. Определение концентрации цитокинов……………………………................ 41
2.2.2. Определение полиморфизма генов…………………………………...............
2.2.3. Определение показателя лимфоцитарно - тромбоцитарной адгезии……….
41
42
2.3. Методы статистической обработки полученных результатов 42
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ…………… …. 44
3.1. Исследование генетического полиморфизма цитокинов при гриппе…........... 44
3.1.1. Полиморфизм промотора гена IL-2 (Т330G) и его влияние на показатель
лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и содержание интерлейкина 2 в крови
пациентов при гриппе А(H3N2)……………………………………………………...
44
3
3.1.2. Полиморфизм промотора гена IL-4 (C589T) и его влияние на показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и содержание интерлейкина 4 в крови пациентов при гриппе А(H3N2)……………………………………………………...
49
3.1.3. Полиморфизм промоторных регионов гена IL-10 (C819T, G1082A) и их влияние на показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и содержание интерлейкина 10 в крови пациентов при гриппе А(H3N2)…………………….......
54
3.2. Исследование полиморфизма сигнальных молекул CD14 (C159T), TLR2 (Arg753Gln), TLR3 (Phe412Leu), TLR4 (Asp299Gly) и TLR4 (Thr399Ile) у больных гриппом A(H3N2) и здоровых лиц…………………………………………………
61
3.3. Модель индивидуального прогнозирования развития гриппа A(H3N2) у клинически здоровых лиц на основе анализа полиморфизма геновTLR2 (Arg753Gln), TLR3 (Phe412Leu), TLR4 (Asp299Gly), TLR4 (Thr399Ile)……………………………………………………………………………..
66
3.4. Регрессионная многофакторная модель установления патогенетических механизмов развития гриппа A(H3N2) с учетом полиморфизма генов CD14 (C159T), TLR2 (Arg753Gln), TLR3 (Phe412Leu), TLR4 (Asp299Asp), TLR4 (Thr399Thr), IL-2 (Т330G), IL-4 (С589T), IL-10 (C819T), IL-10 (G1082A), содержания IL-2, IL-4, IL-10 в плазме крови и параметров лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии ……………………………………………………………
71
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ……………………
73
ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………………….
90
ВЫВОДЫ………………………………………………………………………………
91
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………………………………………..
93
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ….
94
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ…………………….
95
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………………….
97
