Введение
Глава 1. Неонатальный сепсис. Современное состояние (обзор литературы) 18
1.1 Тяжелые бактериальные инфекции новорожденного 18
1.2 Диагностика неонатального сепсиса 21
1.3 Этиология неонатального сепсиса 27
1.4 Антибиотикорезистентность и вирулентность микроорганизмов 30
1.5 Иммунный ответ при неонатальном сепсисе 36
1.6 Генетический полиморфизм факторов врожденного имунитета 39
1.7 Иммуносупрессия и апоптоз 42
1.8 Предикторы летальности при неонатальном сепсисе 46
1.9 Заключение по главе 1 49
Глава 2. Материал и методы 52
2.1 Дизайн исследования 52
2.2 Клинико-лабораторная характеристика детей с тяжелыми бактериальными инфекциями 55
2.3 Специальные лабораторные методы исследования 60
2.3.1 Микробиологические методы 60
2.3.2 Молекулярно-генетические методы 61
2.3.2.1 Определение генов факторов вирулентности K. pneumoniae 61
2.3.2.2 Исследование полиморфизма генов врожденного иммунитета у детей с неонатальным сепсисом 62
2.3.3 Метод проточной цитофлуометрии 63
2.3.4 Иммуногистохимическое исследование 65
2.3.5 Статистическая обработка данных 67
Результаты собственных исследований 69
Глава 3. Клинико-лабораторная характеристика детей с неонатальным сепсисом 69
3.1 Бактериемия у детей с тяжелыми бактериальными инфекциями 69
3.2 Анализ факторов риска развития у новорожденных тяжелых бактериальных инфекций 71
3.3 Клинико-лабораторные проявления неонатального сепсиса, обусловленного грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами 75
3.4 Клинико-лабораторные проявления неонатального сепсиса, обусловленного Klebsiella pneumoniae 78
Глава 4. Вирулентность изолятов Klebsiella pneumoniae 83
Изучение вирулентности и чувствительности к антибиотикам изолятов K. pneumoniae при локализованных и генерализованных формах инфекции 83
Глава 5. Факторы врожденного и адаптивного иммунитета при неонатальном сепсисе 93
5.1 Цитокиновый профиль у детей с неонатальным сепсисом 93
5.2 Полиморфизм генов врожденного иммунитета у детей с неонатальным сепсисом 103
5.3 Количественные изменения клеток врожденного и адаптивного иммунитета у детей с неонатальным сепсисом 111
5.4 Лимфоциты слизистой кишечника при неонатальном сепсисе 120
5.5 Экспрессия HLA-DR на поверхности лимфоцитов и моноцитов периферической крови у детей с неонатальным сепсисом 131
5.6 Апоптоз лимфоцитов периферической крови у детей с неонатальным сепсисом 138
5.6.1. Апоптоз лимфоцитов и величина трансмембранного митохондриального потенциала (m) 138
5.6.2 Апоптоз лимфоцитов. Фрагментация ядер клеток и деградация ДНК у изучаемых пациентов 141
5.7 Оценка выраженности апоптоза клеток биоптата слизистой двенадцатиперстной кишки у детей с неонатальным сепсисом 145
Глава 6. Неонатальный сепсис и органная дисфункция. клинические фенотипы сепсиса 157
6.1 Органная дисфункция и риск летального исхода при неонатальном сепсисе. Фенотипы неонатального сепсиса 157
6.2 Фенотипы неонатального сепсиса. Клинические примеры 167
Глава 7. Совершенствование схем терапии неонатального сепсиса 182
Заключение 186
Выводы 193
Практические рекомендации 196
Перспективы дальнейшей разработки темы 197
Список сокращений 198
Спиоск литературы 200
Список иллюстративного материала 234
