ВВЕДЕНИЕ............................................................................................................................................. 4
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ...................................................................................................... 12
1.1 Историческая справка ............................................................................................................... 12
1.2. Эпидемиология.......................................................................................................................... 12
1.3. Происхождение LP-клеток ....................................................................................................... 14
1.4. Нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоцитарным преобладанием (НЛХЛП) и EBVинфекция ............................................................................................................................................... 14
1.5. Особенности молекулярной генетики при НЛХЛП .............................................................. 16
1.6. Клиническая картина НЛХЛП на этапе первичной диагностики ........................................ 16
1.7. Прогрессивная трансформация герминативных центров (ПТГЦ): место в структуре
заболеваемости и особенности клинической картины..................................................................... 19
1.8. Ассоциация НЛХЛП и ПТГЦ................................................................................................... 19
1.9. Особенности гистологической картины НЛХЛП .................................................................. 20
1.10. Особенности иммунофенотипа клеток лимфоцитарного преобладания при НЛХЛП... 21
1.12. Типы иммуноархитектурных паттернов ............................................................................. 23
1.13. Гистологическая картина и иммунофенотип ПТГЦ .......................................................... 25
1.14. Трудности дифференциальной диагностики НЛХЛП и ПТГЦ ........................................ 26
1.15. Особенности прогноза при НЛХЛП и прогностическое значение
иммуноархитектурных паттернов ...................................................................................................... 27
1.16. Трансформация НЛХЛП в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому....... 29
1.17. Терапевтические подходы при НЛХЛП.............................................................................. 30
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ .............................................................................................. 39
2.1 Критерии формирования группы пациентов исследования.................................................. 39
2.2. Гистологическое, иммуногистохимическое исследование биопсийного материала при
ПТГЦ и НЛХЛП с оценкой иммуноархитектурных паттернов....................................................... 39
2.3. Оценка ассоциации ПТГЦ и НЛХЛП...................................................................................... 41
2.4. Оценка клинической картины на момент манифестации заболевания ............................... 41
2.5. Первая линия терапии пациентов с НЛХЛП .......................................................................... 42
3
2.6. Оценка ответа терапию............................................................................................................. 42
2.7. Статистический анализ............................................................................................................. 44
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ..................................................................................................................... 45
3.1 Частота встречаемости НЛХЛП в структуре лимфомы Ходжкина ..................................... 45
3.2. Характер роста и особенности иммуноархитектурных паттернов НЛХЛП ....................... 45
3.3. Особенности морфологии и иммунофенотипа LP-клеток .................................................... 48
3.4. Экспрессия LP-клетками IgD................................................................................................... 50
3.5. Неиммунофлюоресцентная гибридизация in situ с зондом EBER ....................................... 52
3.6. Особенности морфологии и иммунофенотипа реактивного микроокружения .................. 52
3.7. Ассоциация НЛХЛП с ПТГЦ................................................................................................... 53
3.9. Морфоиммунофенотипическая характеристика НЛХЛП при возникновении прогрессии,
рецидива или рефрактерном течении заболевания........................................................................... 55
3.10. Морфоиммунофенотипическая характеристика рецидивирующих случаев НЛХЛП с
ошибочной интерпретацией диагноза при первичной биопсии...................................................... 57
3.11. Клиническая картина заболевания на момент манифестации в общей выборке
пациентов с НЛХЛП ............................................................................................................................ 60
3.12. Ответ на первую линию терапии в общей выборке пациентов ........................................ 62
3.13. Ответ на первую линию терапии при разных терапевтических подходах ...................... 69
3.14. Ответ на терапию в зависимости от наличия массивного поражения ............................. 75
3.15. Ответ на терапию в зависимости от экспрессии LP-клетками IgD .................................. 76
3.17. Показатели выживаемости ................................................................................................... 79
3.18. Сравнительная характеристика пациентов с типичными и атипичными паттернами ... 81
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ................................................................................................................... 83
ЗАКЛЮЧЕНИЕ .................................................................................................................................. 100
ВЫВОДЫ............................................................................................................................................ 101
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ..................................................... 103
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.................................................................................................................. 105
