Введение
1. Обзор литературы Синтез и применение в биологии и медицине бифункциональных органических лигандов и наночастиц магнетит-золото типа ядро-оболочка 8
1.1. Введение 8
1.2. Органические лиганды для терапии и адресной доставки
1.2.1. Лекарственные препараты на основе пептидов 8
1.2.2. Использование векторных пептидов для адресной доставки
1.2.2.1. Лиганды, содержащие NLS-пептид 10
1.2.2.2. Лиганды, содержащие RGD и бомбезин -пептиды 14
1.2.2.3. Лиганды, содержащие TAT -пептид 18
1.2.2.4. Лиганды, содержащие ПСА-пептид 20
1.2.2.5. Лиганды, содержащие биотин 21
1.3. Наночастицы магнетита: синтез и биомедицинское применение 22
1.3.1. Синтез наночастиц магнетит-золото типа ядро-оболочка 22
1.3.1.1. Виды защитных оболочек 22
1.3.1.2. Методы формирования бислойных структур 24
1.3.1.3. Методы формирования мультислойных структур 30
1.3.2. Очистка и функционализация наночастиц магнетит-золото 32
1.3.2.1. Очистка от частиц, не покрытых оболочкой 33
1.3.2.2. Очистка от частиц, не содержащих магнитного ядра 34
1.3.2.3. Функционализация наночастиц магнетит-золото 35
1.3.3. Биомедицинское применение наночастиц магнетита и магнетит-золото 38
1.3.3.1. Биораспределение и токсичность магнитных наночастиц 39
1.3.3.2. Применение магнитных наночастиц в диагностике (МРТ) 42
1.3.3.3. Адресная доставка лекарств на магнитных наночастицах 45
1.3.3.4. Применение магнитной гипертермии 47
1.3.3.5. Применение магнитных наночастиц в тераностике 47
1.3.3.6. Влияние переменного магнитного поля на ферментативные реакции 49
2. Обсуждение результатов 53
2.1. Синтез бифункциональных органических лигандов 53
2.1.1. Синтез исходных соединений 54
2.1.2. Лиганды – производные аминокислот и пептидов 56
2.1.3. Лиганды – производные пептидов (твердофазный метод синтеза) 59
2.1.4. Лиганд - производное N-аминобактериопурпуринимида 61
2.1.5. Лиганд на основе ПСМА-вектора 63
2.1.6. Лиганды – производные биотина 67
2.2. Синтез наночастиц золота и магнетита 73
2.2.1. Синтез наночастиц золота 73
2.2.2. Получение сорбента для ВЭЖХ на основе силикагеля, модифицированного наночастицами золота 74
2.2.3. Получение материала для ФДТ 92
2.2.4. Синтез наночастиц магнетита 95
2.2.5. Синтез наночастиц магнетит-золото
2.2.5.1. Синтез и очистка наночастиц Fe3O4@Au 106
2.2.5.2. Доказательство структуры наночастиц Fe3O4@Au типа «ядро-оболочка». 112
2.2.5.3. Анализ порошков наночастиц Fe3O4 и Fe3O4@Au 116
2.2.5.4. Функционализация наночастиц Fe3O4@Au 117
2.2.5.5. Модификация наночастиц Fe3O4@Au химотрипсином 121
2.2.5.6. Концепция наномеханического воздействия магнитного поля 127
3. Экспериментальная часть 132
3.1. Общие сведения 132
3.2. Синтез органических бифункциональных лигандов
3.2.1. Синтез исходных соединений 134
3.2.2. Синтез аурофильных серосодержащих лигандов.
3.2.2.1. Реакции серосодержащих спиртов с производными аминокислот 138
3.2.2.2. Реакции липоевой кислоты с производными аминокислот 143
3.2.2.4. Конъюгат N-аминобактериопурпуринимида с липоевой кислотой (ФС) 44.
149
3.2.2.5. Синтез серосодержащего ПСМА-лиганда 150
3.2.3. Синтез лигандов производных биотина 152
3.3. Синтез наночастиц и материалов на их основе 160
3.3.1. Синтез наночастиц золота 160
3.3.2. Синтез наночастиц магнетита 161
3.3.3. Синтез наночастиц магнетит-золото
3.3.3.1. Синтез наночастиц магнетита 165
3.3.3.2. Покрытие наночастиц магнетита золотой оболочкой 166
3.3.3.3. Очистка наночастиц Fe3O4@Au методом хроматографии 166
3.3.3.4. Очистка наночастиц Fe3O4@Au методом центрифугирования 166
3.3.3.5. Концентрирование наночастиц Fe3O4@Au 167
3.3.3.6. Функционализация наночастиц Fe3O4@Au 167
3.3.3.7. Модификация наночастиц Fe3O4@Au химотрипсином 167
3.3.3.8. Изучение токсичности наночастиц Fe3O4 и Fe3O4@Au 167
3.3.3.9. Анализ частиц Fe3O4@Au, модифицированных химотрипсином
3.3.4. Синтез сорбентов для ВЭЖХ 169
3.3.5. Получение материала для ФДТ
4. Выводы 174
5. Список литературы
