Введение
1 Литературный обзор 12
1.1 Синтезы и свойства 4-замещнных-1,2,3-тиадиазолов 12
1.1.1 Способы получения 4-замещнных-1,2,3-тиадиазолов 12
1.1.1.1 Гетероциклизация а-диазотионов (реакция Вольфа) 12
1.1.1.2 Реакция циклоприсоединения диазоалканов по тионной связи (реакция Пехмана) 14
1.1.1.3 Реакция гидразонов кетонов с хлористым тионилом (реакция Хурда-Мори) 14
1.1.2 Строение и химические свойства 4-замещнных-1,2,3-тиадиазолов 15
1.1.2.1 Строение и физико-химические свойства 16
1.1.2.2 Химические свойства 17
1.1.2.2.1 Реакции 1,2,3-тиадиазола как гетероцикла 17
1.1.2.2.2 Разложение 5-незамещнных 1,2,3-тиадиазолов 17
1.1.3 Реакционная способность ацетиленовых тиолатов 19
1.1.3.1 Физико-химические свойства ацетиленовых тиолатов 19
1.1.3.2 Химические свойства ацетиленовых тиолатов
1.1.3.2.1 Реакции с электрофильными агентами 20
1.1.3.2.2 Реакции этинтиолатов с протонcодержащими нуклеофилами 22
1.1.3.2.3 Реакции циклизации ацетиленовых тиолатов 25
1.2 Известные 4-фурил-1,2,3-тиадиазолы - синтез и свойства 30
1.3 Методы получения производных 2-метил-5-ацетилфуран-3-карбоновой кислоты 1.3.1 Получение эфиров 2-метилфуран-3-карбоновой кислоты 32
1.3.2 Ацилирование эфиров фуранкарбоновых кислот 33
2 Обсуждение результатов 36
2.1 Синтез производных 2-метил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты и их
превращения 36
2.1.1 Синтез этилового эфира 2-метил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты 2.1.1.1 Синтез карбоэтоксигидразона этилового эфира 2-метил-5-ацетилфуран-3 3
2.1.1.2 Циклизация карбоэтоксигидразона этилового эфира 2-метил-5-ацетилфуран-3 карбоновой кислоты 38
2.1.2 Синтез амидов 5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты 41
2.1.2.1 Синтез амидов 2-метилфуран-3-карбоновой кислоты 41
2.1.2.2 Синтез амидов 2-метил-5-ацетилфуран-3-карбоновой кислоты 43
2.1.2.3 Синтез карбoэтоксигидразонов амидов 2-метил-3-фуранкарбоновой кислоты 44
2.1.2.4 Циклизация карбoэтоксигидразонов амидов 2-метил-3-фуранкарбоновой кислоты 47
2.2 Функционализация производных 2-метил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты 50
2.2.1 Функционализация по 2-метильной группе 5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3 карбоновой кислоты 50
2.2.1.1 Бромирование амидов 5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты 50
2.2.1.2 Бромирование этилового эфира 2-метил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты 51
2.2.1.3 Нуклеофильное замещение брома в этиловом эфире 2-бромметил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты в реакциях с O-, S-, N- и P-нуклеофилами
2.2.1.3.1 Взаимодействие с О-нуклеофилами 54
2.2.1.3.2 Взаимодействие с S-нуклеофилами 58
2.2.1.3.3 Взаимодействие с N-нуклеофилами 62
2.2.1.3.3.1 Синтез этилового эфира 2-аминометил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3 карбоновой кислоты и его производных 63
2.2.1.3.3.1.1 Синтез первичного амина и его дальнейшие превращения 63
2.2.1.3.3.1.2 Синтез псевдопептидов на основе этилового эфира 2-аминометил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты 2.2.1.3.3.1.2.1 Синтез этилового эфира 2-хлорацетаминометил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты 66
2.2.1.3.3.1.2.2 Синтез псевдопептидов на основе эфира 2-аминометил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты 68
2.2.1.3.3.2 Реакции этилового эфира 2-бромметил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3 карбоновой кислоты с первичными и вторичными аминами 70
2.2.1.2.4 Взаимодействие с P-нуклеофилами 74
2.3 Реакции эфиров 2-метил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновых кислот с
раскрытием тиадиазольного кольца 76 2.3.1 Действие трет-бутилата калия на производные 2-метил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты в присутствии иодистого метила 76
2.3.2 Действие сильных оснований на этиловый эфир 2-метил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты в присутствии доноров протонов 79
2.3.3 Действие сильных оснований на этиловый эфир 2-метил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты в присутствии протонсодержащих нуклеофилов 80
2.3.4 Действие гидразингидрата на производные 2-метил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты 83
2.4 Прогноз биологической активности синтезированных соединений 91
3 Экспериментальная часть 96
3.1 Физико-химические методы исследования 96
3.2 Синтез производных 2-метил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты и их превращения 96
3.2.1 Синтез этилового эфира 2-метил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты 3.2.1.1 Синтез этилового эфира 2-метил-5-ацетилфуран-3-карбоновой кислоты 96
3.2.1.2 Синтез карбоэтоксигидразона этилового эфира 2-метил-5-ацетилфуран-3-карбоновой кислоты 97
3.2.1.3 Циклизация карбоэтоксигидразона этилового эфира 2-метил-5-ацетилфуран-3-карбоновой кислоты 97
3.2.2 Cинтез амидов 5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты 98
3.2.2.1 Cинтез амидов 2-метилфуран-3-карбоновой кислоты 98
3.2.2.2 Синтез амидов 2-метил-5-ацетилфуран-3-карбоновой кислоты 100
3.2.2.3 Синтез карбoэтоксигидразонов амидов 2-метил-3-фуранкарбоновых кислот 102
3.2.2.4 Циклизация карбoэтоксигидразонов амидов 2-метил-3-фуранкарбоновых кислот. 104
3.3 Функционализация 2-метил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты 106
3.3.1 Функционализация по 2-метильной группе 5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3 карбоновой кислоты 106
3.3.1.1 Бромирование этилового эфира 2-метил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты 106
3.3.1.2 Нуклеофильное замещение брома в этиловом эфире 2-бромметил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты с O-, S-, N- и P-нуклеофилами 107
3.3.1.2.1 Взаимодействие с О-нуклеофилами 107
3.3.1.2.2 Взаимодействие с S-нуклеофилами 109
3.3.1.2.3 Взаимодействие с N-нуклеофилами 111
3.3.1.2.3.1 Синтез этилового эфира 2-аминометил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3 карбоновой кислоты и его производных 111
3.3.1.2.3.1.1 Синтез первичного амина и его дальнейшие превращения 111
3.3.1.2.3.1.2 Функционализация этилового эфира 2-аминометил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты
3.3.1.2.3.1.2.1 Синтез этилового эфира 2-хлорацетаминометил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты 113
3.3.1.2.3.1.2.2 Синтез псевдопептидов на основе эфира 2-аминометил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты 113
3.3.1.2.3.2 Реакции этилового эфира 2-бромметил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3 карбоновой кислоты с первичными и вторичными аминами 115
3.3.1.2.4 Взаимодействие с P-нуклеофилами 117
3.4 Реакции эфиров 2-метил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновых кислот с раскрытием тиадиазольного кольца 118
3.4.1 Действие трет-бутилата калия на производные 2-метил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты в присутствии иодистого метила 118
3.4.2 Действие сильных оснований на этиловый эфир 2-метил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты в присутствии доноров протонов 121
3.4.3 Действие сильных оснований на этиловый эфир 2-метил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты в присутствии протонсодержащих нуклеофилов 122
3.4.4 Действие гидразингидрата на производные 2-мнтил-5-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фуран-3-карбоновой кислоты 124
Заключение 127
Список сокращений и условных обозначений 129
Список литературы 130
