Введение
Глава 1 Изониазид и этамбутола гидрохлорид: свойства, токсичность, методы анализа. Взаимодействие лекарственных веществ с высокомолекулярными соединениями (обзор литературы) 10
1.1 Общая характеристика изониазида и этамбутола гидрохлорида как противотуберкулезных препаратов 10
1.2 Методы анализа изониазида и этамбутола гидрохлорида 15
1.2.1 Химические методы анализа изониазида и этамбутола гидрохлорида 15
1.2.2 Физико-химические методы анализа изониазида и этамбутола гидрохлорида 18
1.2.3 Методы определения изониазида и этамбутола гидрохлорида в биологических жидкостях 22
1.3 Взаимодействие лекарственных веществ с высокомолекулярными соединениями 25
Выводы по главе 1 28
Экспериментальная часть
Объекты и методы исследования 30
Глава 2 Изучение взаимного влияния высокомолекулярных соединений и лекарственных веществ в растворе и в твердом состоянии. Разработка технологии гранул 32
2.1 Изучение взаимного влияния высокомолекулярных соединений и лекарственных веществ (изониазид и этамбутола гидрохлорид) в твердом состоянии 32
2.2 Изучение взаимного влияния высокомолекулярных соединений и лекарственных веществ (изониазид и этамбутола гидрохлорид) в растворе 42
2.3 Разработка технологии гранул 46
2.3.1 Определение технологических параметров гранул 49
Выводы по главе 2 51
Глава 3 Выбор методов количественного анализа изониазида и этамбутола гидрохлорида при совместном присутствии 53
3.1 Выбор методов для количественного определения изониазида в гранулах 53
3.2 Выбор методов для количественного определения этамбутола гидрохлорида в гранулах 64
3.2.1 Разработка методики определения этамбутола гидрохлорида методом экстракционной фотометрии 69
Выводы по главе 3 77
Глава 4 Использование хроматографии для определения изониазида, этамбутола гидрохлорида и продуктов деструкции при их совместном присутствии в гранулах 78
4.1 Использование метода хроматографии в тонком слое сорбента для обнаружения изониазида, этамбутола гидрохлорида и продуктов их деструкции 78
4.1.1 Выбор оптимальной системы растворителей 78
4.1.2 Выбор оптимального проявителя и установление пределов обнаружения 83
4.1.3 Разработка методик хроматографического анализа и контроля доброкачественности гранул изониазида с этамбутола гидрохлоридом 84
4.2 Изучение стабильности и стандартизация гранул изониазида этамбутола гидрохлоридом 87
4.2.1 Изучение стабильности и установление сроков годности гранул изониазида с этамбутола гидрохлоридом 87
4.2.2 Определение сроков годности гранул изониазида с этамбутола гидрохлоридом 91
4.3 Разработка норм качества на гранулы изониазида с этамбутола гидрохлоридом 93
Выводы по главе 4 100
Глава 5 Изучение биологической активности гранул, содержащих изониазид и этамбутола гидрохлорид 101
5.1 Изучение туберкулостатической активности в опытах in vitro 101
5.2 Определение острой токсичности гранул изониазида и этамбутола гидрохлорида 103
5.3 Изучение хронической токсичности гранул изониазида и этамбутола гидрохлорида 105
5.4. Изучение фармакокинетики гранул изониазида и этамбутола гидрохлорида 108
Выводы по главе 5 116
Общие выводы 117
Список литературы
