ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ...................................................................................................................... 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. «БЕДНЫЙ» ОТВЕТ ЯИЧНИКОВ:
СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ .......................................................... 14
1.1 Современные взгляды на этиологию и патогенез «бедного» ответа при
стимуляции суперовуляции, маркеры овариального резерва и методы его
прогнозирования ........................................................................................................ 14
1.1.1 Этиология и патогенез ................................................................................... 15
1.1.2 Маркеры овариального резерва ................................................................ 16
1.1.3 Методы прогнозирования овариального ответа в программах
экстракорпорального оплодотворения ................................................................. 20
1.2 Особенности стимуляции суперовуляции яичников у пациенток с
«бедным» ответом в программах экстракорпорального оплодотворения, методы
управления и стратегии лечения .............................................................................. 21
1.3 Методы управления «бедным» ответом и стратегии лечения ..................... 26
1.3.1 Стратегии ведения «бедного» ответа в циклах контролируемой
овариальной стимуляции у пациенток старшего репродуктивного возраста со
сниженным овариальным резервом ...................................................................... 27
1.3.2 Стратегии ведения «бедного» ответа в циклах контролируемой
овариальной стимуляции у молодых пациенток при снижении овариального
резерва ...................................................................................................................... 28
1.3.3 Методы управления протоколом экстракорпорального оплодотворения
при прогнозировании «бедного» ответа на стимуляцию, согласно мнению
экспертной группы POSEIDON ............................................................................. 29
1.4 Роль растворимых факторов фолликулярной жидкости в патогенезе
«бедного» ответа ........................................................................................................ 31
1.4.1 Оксидативный стресс .................................................................................... 31
1.4.2 Факторы ангиогенеза ..................................................................................... 36
1.4.3 Регуляторы сосудистого тонуса ................................................................... 38
3
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ........................................ 42
2.1 Материал исследования ....................................................................................... 42
2.2 Дизайн исследования ........................................................................................... 42
2.3 Соблюдение этических норм .............................................................................. 45
2.4 Методы исследования .......................................................................................... 45
2.4.1 Обследование пар для вступления в программу вспомогательных репродуктивных технологий ................................................................................. 45
2.4.2 Общеклинические методы исследования .................................................... 45
2.4.3 Гормональное исследование ......................................................................... 47
2.4.4 Биохимические методы исследования ......................................................... 47
2.4.5 Иммунологические методы исследования .................................................. 48
2.4.6 Ультразвуковые исследования органов малого таза .................................. 48
2.4.7 Протокол стимуляции функции яичников и получение ооцитов ............. 49
2.4.8 Анализ эякулята и подготовка сперматозоидов к экстракорпоральному оплодотворению ...................................................................................................... 50
2.4.9 Трансвагинальная пункция яичников .......................................................... 50
2.4.10 Оплодотворение ооцитов и культивирование дробящихся эмбрионов in vitro ........................................................................................................................... 51
2.4.11 Перенос эмбрионов в полость матки ......................................................... 52
2.4.12 Поддержка лютеиновой фазы ..................................................................... 52
2.4.13 Диагностика наступления беременности .................................................. 53
2.4.14 Методы статистической обработки данных .............................................. 53
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .......................................................... 55
3.1 Клинико-анамнестическая характеристика пациенток .................................... 55
3.2 Результаты клинико-лабораторного обследования .......................................... 62
3.2.1 Характеристика биохимического профиля исследуемых групп .............. 62
3.2.2 Характеристика гормонального профиля пациенток исследуемых групп ................................................................................................................................... 64
3.2.3 Параметры фолликулогенеза у пациенток исследуемых групп при стимуляции функции яичников ............................................................................. 65
4
3.2.4 Характеристика циклов стимуляции суперовуляции у обследованных женщин ..................................................................................................................... 66
3.3 Оценка эмбриологических параметров у пациенток исследуемых групп .... 67
ГЛАВА 4. БИОХИМИЧЕСКИЕ И РАСТВОРИМЫЕ РЕГУЛЯТОРНЫЕ ФАКТОРЫ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЖИДКОСТИ ........ 69
4.1 Оценка биохимических и растворимых регуляторных факторов сыворотки крови у обследованных женщин .............................................................................. 69
4.2 Оценка биохимических и растворимых регуляторных факторов фолликулярной жидкости ......................................................................................... 73
ГЛАВА 5. ОБОСНОВАНИЕ ПЕРСОНИФИЦИРОВАННОГО ПОДХОДА К ТАКТИКЕ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С «БЕДНЫМ» ОТВЕТОМ ЯИЧНИКОВ В ПРОГРАММАХ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ .................. 87
5.1 Прогнозирование наступления беременности у женщин с «бедным» ответом яичников с использованием показателей сыворотки крови .................................. 87
5.2 Разработка программного обеспечения для прогнозирования наступления беременности у женщин с «бедным» ответом яичников ....................................... 92
5.3 Оценка эффективности применения программного обеспечения «OMM POOR OVARIAN RESPONSE» у пациенток с «бедным» ответом яичников в программах вспомогательных репродуктивных технологий ................................ 95
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ............................................................................................................. 98
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ......................................................................................... 117
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ........................................................................................... 119
