Введение
1 Обзор литературы 15
1.1 Современные представления о роли клинико-биохимических маркеров в прогнозировании сроков развития профессиональных заболеваний 15
1.1.1 Современные представления о роли индивидуальной чувствительности в формировании патологии при воздействии производственной вибрации 15
1.1.2 Роль основных систем адаптации в формировании чувствительности и резистентности к воздействию пылевого аэрозоля 21
1.1.3 Роль генетических факторов в формировании профессиональной патологии 30
1.2 Особенности течения профессиональных заболеваний в послеконтактном периоде 42
1.3 Резюме 51
2 Материалы и методы исследования 54
2.1 Общая характеристика обследованных лиц 54
2.2 Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда обследованных лиц 63
2.3 Методы исследования 72
2.3.1 Клинико-функциональные и инструментальные методы исследования 72
2.3.2 Забор материала 76
2.3.3 Подготовка препаратов ДНК 77
2.3.4 Методы исследования полиморфизма генов 77
2.3.5 Методы оценки оксидантно-антиоксидантной системы 79
2.3.6 Методы оценки клеточного метаболизма 80
2.3.7 Методы исследования метаболизма соединительной ткани 83
2.3.8 Методы исследования иммунного статуса 83
2.3.9 Статистический анализ результатов исследования 84
3 Клинико-функциональная характеристика обследованных лиц 86
3.1 Особенности клинико-функционального течения вибрационной болезни в послеконтактном периоде 86
3.2 Клинико-функциональные особенности течения пневмокониозов в послеконтактном периоде 102
4 Характеристика биохимических показателей у больных вибрационной болезнью в послеконтактном периоде при ранних и поздних сроках развития заболевания 115
4.1 Особенности состояния процессов перекисного стресса у больных вибрационной болезнью в послеконтактном периоде 115
4.2 Оценка функциональной активности нейтрофилов при вибрационной болезни в послеконтактном периоде 130
4.3 Показатели функций эритроцитарных мембран (деформируемость эритроцитов и АТФ-азная активность) у больных вибрационной болезнью в послеконтактном периоде 133
4.4 Особенности метаболизма соединительной ткани при вибрационной болезни в послеконтактном периоде 140
4.5 Резюме 145
5 Результаты изучения генетических полиморфизмов и их ассоциаций с клинико-биохимическими показателями у больных вибрационной болезнью в послеконтактном периоде 149
5.1 Полиморфизм rs11562975 гена TRPM8 149
5.2 Полиморфизм rs1801133 (C677T) гена MTHFR 153
5.3 Полиморфизм 4a/b гена NOS3 156
5.4 Полиморфизм rs3864180 гена GPC5 158
5.5 Полиморфизм rs35224060 гена SIRT1 162
5.6 Инсерционно-делеционный полиморфизм гена ADRA2B 162
5.7 Резюме 164
6 Характеристика биохимических показателей у больных пневмокониозом в послеконтактном периоде при ранних и поздних сроках развития заболевания 167
6.1 Оксидантно-антиоксидантный статус больных пневмокониозом в послеконтактном периоде 167
6.2 Оценка функциональной активности нейтрофилов у больных пневмокониозом в послеконтактном период 175
6.3 Показатели метаболизма соединительной ткани у больных пневмокониозом в послеконтактном периоде 179
6.4 Состояние гуморального и клеточного иммунитета у больных пневмокониозом в послеконтактном периоде 183
6.5 Резюме 197
7 Результаты исследований генетических полиморфизмов у больных пневмокониозом в послеконтактном периоде 200
7.1 Инсерционно-делеционный полиморфизм гена CCR5 200
7.2 Полиморфизм 4a/b гена NOS3 201
7.3 Полиморфизм VNTR гена IL1RN 203
7.4 Инсерционно-делеционный полиморфизм гена CASP8 204
7.5 Мутации Z и S в гене SERPINA1 206
7.6 Резюме 207
8 Обсуждение собственных результатов исследования 209
Заключение 235
Выводы 240
Практические рекомендации 243
Список сокращений и условных обозначений 245
Список литературы
