Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1. Сравнительная характеристика траисдермального и традиционных путей введения лекарственных веществ. 13
1.2. Трансдермальные терапевтические системы 18
1.2.1. Строение кожи; 18
1.2.2. Механизмы проникновения лекарственных веществ через кожу 22
1.2.3; Способы усиления чрескожного переноса лекарственных веществ 25
1.2.4 Типы и конструкции ТТС 27
1.3 Фармакокинетика лекарственных веществ 30
1.3.1. Основные фармакокинетические параметры и методы их оценки 30
1.3.2. Факторы; влияющие на фармакокинетику лекарственных веществ при трансдермальном введении 38
1.4. Обоснование выбора субстанций лекарственных веществ для их трансдермальной доставки 41
1.4.1 Ацизол 41
l.4.2 ACK 43
1.4.3 Хлорпропамид 45
Глава 2 Материалы и методы 48
2.1. Материалы 48
2.2. Лекарственные субстанции 49
2.2.1. Ацизол 49
2.2.2. АСК 50
2.2.3. Хлорпропамид 50
2.3. Методы 51
2.3.1. Определение скорости высвобождения ЛВ из ТТС 51
2.3.2. Исследование диффузии ЛВ через кожу кролика в экспериментах in vitro 52
2.3.3. Испытания биологической безопасности ТТС ацизола и ее компонентов 54
2.3.4. Изучение специфической .фармакологической эффективности трансдермальной лекарственной формы ацизола 56
2.3.5. Исследование процентного выхода ЛВ из ТТС ацизола, ТТС АСК и ТТС хлорпропамида в экспериментах на животных 57
2.3.6. Тактика.проведения фармакокинетических исследований ацизола, АСК и хлорпропамида при использовании трансдермальных систем доставки и традиционных способов введения 58
2.3.7. Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии 59
23.1. Метод оценки фармакокинетических показателей 63
2.3.1. Исследование биодоступности ацизола, АСК и хлорпропамида при использовании ТТС по сравнению с традиционными способами введения 64
2.3.10 Методы статистического анализа полученных данных 64
Глава 3. Результаты и обсуждение 65
3.1. Выбор биосовместимой матрицы для ТТС ацизола 65
3.2. Исследование диффузии ацизола из ТТС через кожу кролика в экспериментах in vitro 72
3.3. Доклинические исследования биологической безопасности разработанной ТТС ацизола 75
3.4. Изучение специфической фармакологической эффективности трансдермальной лекарственной формы ацизола при острой интоксикации оксидом углерода 79
3.5. Изучение фармакокинетического профиля ацизола при чрескожном и внутримышечном способах введения 82
3.6. Фармакокинетическое исследование АСК при трансдермальном и пероральном введении 87
3.7. Исследование фармакокинетических параметров хлорпропамида при использовании ТТС и пероральном приёме 95
3.8. Исследование скорости диффузии ацизола, АСК и хлорпропамида в системный кровоток из ТТС и при традиционном введении в экспериментах на животных 100
3.9. Исследование процентного выхода ЛВ из ТТС ацизола, ТТС АСК и ТТС хлорпропамида в экспериментах на животных 101
3.10. Исследование биодоступности ацизола, АСК и хлорпропамида при использовании ТТС по сравнению с традиционными способами введения 102
Заключение 105
Выводы 108
Практические рекомендации 110
Список литературы 111
Приложение 131
