Введение
ЧАСТЫ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
ГЛАВА I МАКРОЛИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ В АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ 9
ГЛАВА II МАКРОЛИДЫ В СЕЛЬСКОМ ХОЗЯЙСТВЕ 13
2.1. Тилозин 13
2.2. Авермектин 15
ГЛАВА III МАКРОЛИДЫ В ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ 17
3.1. FK-506 17
3.2. Рапамицин ,. 19
3.3. Различий между способами действия циклоспорина, FK506 и рапамицина в связи со структурными особенностями 21
3.4. Иммуносупрессор в стадии изучения 22
ГЛАВА ГУ МАКРОЛИДЫ, ИНГИБИТОРЫ АТФаз 28
4 1. Продуценты и структура макролидных антибиотиков - ингибиторов Fo Fi -АТФазы 28
4.2. Биологическая активность макролидных антибиотиков ингибиторов FoFi -АТФазы 39
4.3. Механизм действия макролидных антибиотиков группы олигомицинов 32
Заключение 40
ЧАСТЬ 2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 42
ГЛАВА 1 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 42
1. МАТЕРИАЛЫ 42
1.1. Продуценты 42
1.2. Тест- микроорганизмы 42
1.3. Питательные среды 43
2. МЕТОДЫ 44
2.1. Выделение культур, биосинтез антибиотических комплексов 44
2.2. Оценка количества антибиотического комплекса 44
2.3. Выделение антибиотических комплексов 45
2.4. Фракционирование антибиотических комплексов 46
2.5. Получение индивидуальных антибиотиков 46
2.6. Оценка биологической активности антибиотических комплексов и отдельных фракций BSK-14, BSK-17 и BSK-31 47
2.6. Оценка биологической активности антибиотических комплексов и отдельных фракций BSK-14, BSK-17 и BSK-31 47
2.7. Таксономическое определение культур 49
2.8. Селекция продуцентов Streptomyces albogriseolus 182, Streptomycese virginiae 167 и Streptomyces virginiae 31 54
2.9. Биосинтез антибиотических комплексов, образуемых Streptomyces albogriseolus 182, Streptomycese virginiae 167 и Streptomyces virginiae 31 55
ГЛАВА 2 ПОИСК ПРОДУЦЕНТОВ СТРЕПТОМИЦЕТОВ УСТОЙЧИВЫХ К ЭРИТРОМИЦИНУ И ПРОЯВЛЯЮЩИХ ПРОТИВОГРИБНУЮ АКТИВНОСТЬ 56
2.1. Выделение стрептомицетов, устойчивых к эритромицину и изучение их противогрибной активности 56
2.2. Некоторые иммунологические свойства отобранных препаратов 58
2.3 .Изучение антимикробной активности выделенных комплексов BSK-14, BSK-17 и BSK-31 592.4. Заключение 60
ГЛАВА 3. ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОТДЕЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ АНТИБИОТИЧЕСКИХ КОМПЛЕКСОВ BSK - 14, BSK-17 и BSK-31 62
3.1. Антибиотический комплекс BSK-14 62
3.2. Антибиотический комплекс BSK-17 , 64
З.З.Антибиотический комплекс ВSK-31 66
3.4. Заключение 67
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ВЫДЕЛЕННЫХ КОМПЛЕКСОВ И ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ 68
4.1. Изучение противомикробного спектра действия 68
4.2.Активность в отношении дерматофитных грибов
олигомицинов А, В, F и олигофусцина 69
4.3.Изучение совместного действия комплекса BSK-14, с циклоспорином А 71
4.4.0ценка иммунологического и противоопухолевого действия выделенных олигомицинов 74
4.5. Заключение 76
ГЛАВА 5. ТАКСОНОМИЧЕСКОЕ ПОЛОЖЕНИЕ ПРОДУЦЕНТОВ КОМПЛЕКСОВ BSK-14, BSK-17 и BSK-31 78
5.1. Макроморфологические исследования продуцентов 78
5.2. Микроморфологические свойства продуцентов 182,162 и 31
и их систематическое положение 82
5.3. Молекулярно-биологическое исследование продуцентов олигомицинов 85
5.4. Заключение 88
ГЛАВА 6 ПРИМЕНЕНИЕ ГЕНЕТИКО-СЕЛЕКЦИОННЫХ МЕТОДОВ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ПРОДУКЦИИ ВЫДЕЛЕННЫХ КУЛЬТУР 89
6.2. Применение УФ-облучения для повышения активности
продуцента Streptomyces albogriseolus 182 (вариант 14-11) 89
6.3.Использование антибиотиков в качестве селективных
факторов 90
6.4. Изучение естественной изменчивости штамма Streptomycese virginiae 167 91
6.5. Изучение естественной изменчивости штамма Streptomyces virginiae 31 95
6.6. Заключение , 96
ГЛАВА 7 ИЗУЧЕНИЕ УСЛОВИЙ БИОСИНТЕЗА ВЫДЕЛЕННЫХ ШТАММОВ-ПРОДУЦЕНТОВ ОЛИГОМИЦИНОВ 98
7.1 Изучение биосинтеза Streptomyces albogriseolus 182-
продуцента олигомицинов А, В, С 98
7.2. Выбор компонентов питательной среды для биосинтеза комплекса BSK-17 продуцентом Streptomycese virginiae 167. „ 103
7.3. Изучение условий биосинтеза BSK-31 культурой Streptomyces virginiae 108
7.4. Заключение 111
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 113
ВЫВОДЫ 123
ПРИЛОЖЕНИЕ 125
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 135
