Введение
Глава 1. Обзор литературы 10
1.1. Современная классификация острых лимфобластных лейкозов 10
1.2. Факторы риска при В-клеточных острых лимфобластных лейкозах взрослых 13
1.3. Лечение острых лимфобластных лейкозов 19
1.4. Факторы риска на протоколах лечения острых лимфобластных лейкозов Российской исследовательской группы ОЛЛ-2009 и ОЛЛ-2016 22
1.5. Мутационный статус гена IKZF1 при острых лимфобластных лейкозах 25
1.5.1. Структура гена IKZF1 25
1.5.2. Регуляция транскрипции 26
1.5.3. Регуляция нормального В-лимфопоэза 28
1.5.4. Мутации гена IKZF1 в лейкемогенезе 29
1.5.5. Прогностическое значение мутаций гена IKZF1 при В-клеточных острых лимфобластных лейкозах 33
Глава 2. Материалы и методы исследования 35
2.1. Характеристика больных 35
2.2 Описание протоколов терапии острых лимфобластных лейкозов 37
2.2.1 Протокол ОЛЛ-2009 37
2.2.2. Протокол ОЛЛ-2012 39
2.2.3. Протокол ОЛЛ-2016 40
2.3. Клинико-лабораторные исследования 40
2.3.1. Стандартное цитогенетическое исследование и флуоресцентная гибридизация in situ 41
2.3.2. Исследование минимальной остаточной болезни 42
2.3.3. Исследование внутригенных делеций гена IKZF1 43
2.4. Статистическая обработка данных 47
Глава 3. Результаты и их обсуждение 48
3.1. Ph-негативные В-клеточные острые лимфобластные лейкозы 48
3.1.1. Клинико-лабораторная характеристика больных Ph-негативным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом 48
3.1.2. Результаты исследования внутригенных делеций гена IKZF1 51
3.1.3. Клиренс минимальной остаточной болезни в зависимости от наличия внутригенных делеций гена IKZF1 62
3.1.4. Практическое применение анализа внутригенных делеций IKZF1 у больных Ph-негативным В-клеточным острым лимфобластных лейкозом 67
3.2. Исследование внутригенных делеций гена IKZF1 у больных Ph-позитивным В клеточным острым лимфобластным лейкозом 72
Заключение 77
Выводы 82
Список литературы 83
Приложение А. Схемы протоколов лечения ОЛЛ 109
Приложение В. Результаты исследования внутригенных делеций гена IKZF1 112
