ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………. 4
Актуальность темы исследования…………………………………………. 4
Степень разработанности темы исследования……………………………. 7
Цель и задачи исследования……………………………………………….. 8
Научная новизна……………………………………………………………. 9
Теоретическая и практическая значимость работы………………………. 11
Методология и методы исследования…………………………………….. 13
Материалы исследования………………………………………………….. 13
Методы исследования……………………………………………………… 17
Хроматографические методы …………………………………………….. 17
Метод элементного анализа………………………………………………. 17
Спектрофотометрические и колориметрические методы………………. 17
Валидация разработанных методик………………………………………. 18
Статистические методы исследования…………………………………… 18
Личное участие автора в получении результатов……………………….. 22
Основные положения диссертации, выносимые на защиту……………. 22
Степень достоверности и апробация результатов……………………… 23
ГЛАВА 1 Обзор литературы……………………………………………… 25
1.1. Консерванты в иммунобиологических лекарственных препаратах….. 25
1.1.1. Технологии производства вакцин и анатоксинов и необходимость
применения консервантов……………….....................................................
35
1.1.2. Технологии производства аллергенов и необходимость
применения консервантов…………………………………………………..
37
1.2. Анализ состояния методической базы количественного
определения консервантов в ИЛП………………………………………….
40
1.3. Требования к разработке и стандартизации аналитических методов
контроля качества лекарственных средств.…………………………………...
45
1.3.1. Требования к аккредитованным лабораториям. Внутрилабораторный
3
контроль качества как часть системы менеджмента качества. Стандартные образцы…………………………………………………………………………..
48
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ…………………...
51
ГЛАВА 2. Разработка и стандартизация методик количественного определения фенола в ИЛП………………………………………………..
51
2.1. Разработка и валидация методики количественного определения фенола в ИЛП методом ГЖХ………………………………………………
51
2.2. Разработка и валидация методики определения фенола в ИЛП методом ВЭЖХ……………………………………………………………..
80
2.3. Аттестация стандартных образцов содержания фенола в ИЛП. Оценка сопоставимости результатов, полученных спектрофотометрическим, ВЭЖХ и ГЖХ методами…………………….
98
2.4. Резюме………………………………………………………………….
104
ГЛАВА 3. Разработка и стандартизация методики определения тиомерсала в иммунобиологических лекарственных препаратах методом ААС ХП……………………………………………………………
106
3.1. Разработка и валидация методики определения тиомерсала в ИЛП
106
3.2. Аттестация стандартного образца содержания тиомерсала в ИЛП. Оценка сопоставимости результатов, полученных с применением колориметрической и ААС ХП методик…………………………………
135
3.3. Резюме………………………………………………………………….
137
ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………….
139
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………..
149
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………………………………… ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ………………
151
152
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ………….
153
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………….
156
БЛАГОДАРНОСТИ…………………………………………………………
185
