ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………….4
ГЛАВА 1. «БЕДНЫЙ» ОТВЕТ НА ОВАРИАЛЬНУЮ СТИМУЛЯЦИЮ В ПРОГРАММЕ ЭКО …………………….………………………………………….12
1.1. Понятие «бедного» ответа на овариальную стимуляцию ................................ 12
1.1.1 Патогенетические аспекты «бедного» овариального ответа ........................... 16
1.2. Прогностические маркеры «бедного» ответа на овариальную стимуляцию . 19
1.2.1 Возраст женщин ................................................................................................... 19
1.2.2 Антимюллеров гормон ........................................................................................ 21
1.2.3 Количество антральных фолликулов ................................................................. 23
1.3. Функциональные маркеры «бедного» ответа на ОС ........................................ 25 1.3.1 Показатель фолликулярного выхода (follicular output rate, FORT) ................. 26
1.3.2 Фолликуло-ооцитарный индекс (follicle-to-oocyte index, FOI) ........................ 28 1.3.3 Индекс чувствительности яичников (the ovarian sensitivity index, OSI) ......... 29
1.4. Молекулярно-генетические предикторы «бедного» овариального ответа .... 31
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ………………………43
2.1 Материал исследования .......................................................................................... 43
2.2 Дизайн исследования……………………………………………………………..44
2.3. Методы исследования……………………………………………………………49
2.3.1. Общеклинические методы исследования…………………………………….49
2.3.2. Ультразвуковое исследование органов малого таза…………………………50
2.3.3. Гормональное обследование…………………………………………………..51
2.3.4 Программа ЭКО…………………………………………………………………51
2.4 Специальные методы исследования……………………………………………..53
2.4.1 Молекулярно – генетические методы исследования…………………………53
2.5 Методы статистической обработки данных ......................................................... 55
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ……………………………………...57
3.1. Клинико-анамнестическая характеристика пациенток, включенных в исследование .................................................................................................................. 58
3.2. Особенности овариальной стимуляции у пациенток с «бедным» овариальным ответом ........................................................................................................................... 71
3.3. Оценка диагностической значимости функциональных маркеров «бедного» ответа на овариальную стимуляцию ........................................................................... 78
3
3.3.1 Оценка клинико-лабораторных параметров и функциональных индексов в предикции «бедного» ответа на овариальную стимуляцию ..................................... 80
3.4. Роль однонуклеотидных полиморфизмов генов и их рецепторов в патогенезе «бедного» ответа на овариальную стимуляцию ........................................................ 88
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ………………………………………100
ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………….117
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………………….120
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………………………………………….123
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ………………………………………………………….125
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………………...128
ПРИЛОЖЕНИЕ 1……………………………………………………………………152
