Введение
Глава 1. Дистантное ишемическое прекондиционирование у кардиохирургических пациентов (обзор литературы) 16
1.1. Значение проблемы ишемического и реперфузионного повреждения тканей для современной кардиоанестезиологии 16
1.2. Патофизиология синдрома ишемии-реперфузии 17
1.3. Методы периоперационной органопротекции в кардиохирургии 21
1.4. Современные концепции реализации органопротективных эффектов прекондиционирования 23
1.5. Современные методы оценки органопротективных эффектов прекондиционирования 26
1.5.1. Протеинкиназа С как важнейший внутриклеточный медиатор каскада прекондиционирования 26
1.6. Органопротективные эффекты дистантного ишемического прекондиционирования 28
1.6.1. Кардиопротективные эффекты дистантного ишемического прекондиционирования 28
1.6.2. Нейропротективные эффекты дистантного ишемического прекондиционирования 30
1.6.3. Нефропротективные эффекты дистантного ишемического прекондиционирования 32
Глава 2. Материалы и методы исследования .37
2.1. Общая характеристика исследования 36
2.1.1. Этапы включения в исследование 36
2.1.2. Критерии включения и невключения в исследование 37
2.1.3. Включение в исследование, рандомизация и формирование групп сравнения 39
2.2. Методика выполнения дистантного ишемического прекондиционирования 42
2.3. Общая характеристика пациентов и выполненных оперативных вмешательств 44
2.4. Методики, использованные при обеспечении периоперационного периода 45
2.4.1. Методика анестезии, искусственного кровообращения, техника хирургического вмешательства 45
2.4.2. Методика искусственного кровообращения и кардиоплегии 47
2.4.3. Основной этап оперативного вмешательства 48
2.4.4. Мониторинг и интенсивная терапия в раннем послеоперационном периоде 49
2.5. Методы исследования 51
2.5.1. Параметры гемодинамики 51
2.5.2. Нейропсихологическое тестирование 52
2.5.3. Эмболодетекция 52
2.5.4. Биохимические исследования 54
2.5.4.1. Маркеры повреждения центральной нервной системы 54
2.5.4.2. Маркеры повреждения ткани почек 54
2.5.5. Методика определения содержания -типа протеинкиназы С 55
2.5.5.1. Выделение белковой фракции из материала 55
2.5.5.2. Электрофорез белков и перенос на нитроцеллюлозную мембрану 56
2.5.5.3. Блокирование мембраны 56
2.5.5.4. Инкубирование с антителами и детекция 56
2.5.5.5. Денситометрия 57
2.5.6. Показатели функционального состояния почек 57
2.5.7. Показатели клинического течения периоперационного периода 58
2.6. Оценка безопасности методики дистантного ишемического прекондиционирования 58
2.7. Методы статистического анализа полученных данных 59
Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение 61
3.1. Данные о пациентах, включенных в группы исследования, и основных показателях течения интраоперационного периода 60
3.2. Индукция внутриклеточного биохимического каскада прекондиционирования при выполнении периодов ишемии-реперфузии нижних конечностей 61
3.2.1. Изменение активности внутриклеточной ПКС- при выполнении периодов ишемии-реперфузии нижних конечностей 61
3.2.2. Влияние метода анестезии на изменение активности внутриклеточной ПКС- при выполнении периодов ишемии-реперфузии нижних конечностей 66
3.2.2.1. Изменение активности внутриклеточной ПКС- при выполнении периодов ишемии-реперфузии нижних конечностей на фоне анестезии пропофолом 66
3.2.2.2. Изменение активности внутриклеточной ПКС- при выполнении периодов ишемии-реперфузии нижних конечностей на фоне анестезии севофлураном 68
3.3. Исследование нейропротективных эффектов дистантного ишемического прекондиционирования 71
3.3.1. Оценка интраоперационных факторов повреждения мозга у включенных в исследование пациентов 71
3.3.2. Влияние дистантного ишемического прекондиционирования на динамику концентрации маркеров повреждения головного мозга в периоперационном периоде протезирования аортального клапана 74
3.3.3. Оценка нейропротективных эффектов дистантного ишемического прекондиционирования на основе исследования нейропсихологического статуса пациентов 79
3.4. Оценка нефропротективных эффектов дистантного ишемического прекондционирования 83
3.4.1. Влияние дистантного ишемического прекондиционирования на динамику концентрации маркера повреждения почек в периоперационном периоде протезирования аортального клапана 83
3.4.2. Влияние дистантного ишемического прекондиционирования на функциональное состояние почек в периоперационном периоде протезирования аортального клапана 85
3.4.2.1. Влияние дистантного ишемического прекондиционирования на функциональное состояние почек при использовании общей внутривенной анестезии на основе пропофола 87
3.4.2.2. Влияние дистантного ишемического прекондиционирования на функциональное состояние почек при использовании общей комбинированной анестезии на основе севофлурана 91
3.4.2.3. Возможные механизмы реализации нефропротективных эффектов дистантного ишемического прекондиционирования 96
3.5. Влияние дистантного ишемического прекондиционирования на клиническое течение раннего послеоперационного периода 97
Заключение 100
Выводы 103
Практические рекомендации 104
Список литературы 106
Список сокращений и условных обозначений 121
Список иллюстративного материала 124
Список таблиц 126
