Введение
Глава 1. Обзор литературы. Современные представления о роли генетических нарушений в патогенезе, верификации диагноза и определении клинико-прогностических особенностей течения эссенциальной тромбоцитемии 12
1.1 Современные представления об этиологии, патогенезе и клинической картине эссенциальной тромбоцитемии 12
1.1.1 Ключевые аспекты этиологии и патогенеза 12
1.1.2 Клинические проявления эссенциальной тромбоцитемии 17
1.2 Вклад мутаций генов MPL и CALR, эпигенетических мутаций и хромосомных аберраций в развитие заболевания и верификацию диагноза..20
1.2.1 Соматические мутации гена рецептора тромбопоэтина (MPL) .20
1.2.2 Соматические мутации гена кальретикулина (CALR) 22
1.2.3 Эпигенетические мутации и хромосомные аберрации 26
1.3 Влияние мутаций генов и хромосомных аберраций на клинико-прогностические особенности эссенциальной тромбоцитемии .32
1.3.1 Молекулярно-генетические маркеры и клинико-лабораторные характеристики заболевания 32
1.3.2 Влияние мутаций генов на развитие осложнений при эссенциальной тромбоцитемии 36
1.3.3 Прогностическая значимость мутаций генов и хромосомных аберраций при эссенциальной тромбоцитемии 43
1.4 Современные подходы к выбору терапевтической тактики и оценке эффективности проводимой терапии .48
Глава 2. Методы исследования и характеристика пациентов 54
2.1 Дизайн исследования 54
2.2 Характеристика исследуемой группы пациентов 55
2.3 Методы исследования 59
2.3.1 Клинические и инструментальные методы 59
2.3.2 Метод исследования хромосом (цитогенетическое исследование) 59
2.3.3 Методы анализа мутационного статуса генов .61
2.4 Статистическая обработка полученных данных 68
Глава 3. Результаты исследования 69
3.1 Клинико-лабораторные характеристики пациентов с различным молекулярно-генетическим фенотипом 69
3.2 Особенности клинического течения в зависимости от мутационного статуса у больных эссенциальной тромбоцитемией 74
3.3 Прогностическое значение клинико-лабораторных параметров и генетических нарушений в развитии тромботических и геморрагических осложнений 77
3.4 Определение риска неблагоприятного клинического течения и тромботических осложнений эссенциальной тромбоцитемии 83
Заключение 92
Выводы 101
Практические рекомендации 103
Список сокращений и условных обозначений 104
Список литературы 105
