Введение
1. Литературный обзор 14
1.1. Онтогенез коры головного мозга крыс 14
1.1.1. Возрастные особенности молекулярных механизмов возбуждения и 18
торможения в коре мозга крыс
1.2. Влияние пренатального стресса на развитие мозга и поведение 20
1.3. Механизмы синхронизации ритмов ЭЭГ 24
1.4. Механизмы эпилептогенеза 25
1.4.1. Гипотезы происхождения спайк-волновой активности при эпилепсии 28
1.5. Виды эпилепсий и эпилептических синдромов и их моделирование 31
1.6. Электрошоковая модель провокации эпилептиформной активности 32
1.7. Пентилентетразоловая модель провокации эпилептиформной активности 36 мозга
1.8. 4-аминопиридиновая модель провокации эпилептиформной активности мозга 38
1.9. Заключение 42
2. Материалы и методы 43
2.1. Экспериментальный материал 43
2.2. Процедура пренатальной гипоксии 43
2.3. Регистрация ЭКоГ в хроническом эксперименте
2.3.1. Операционные процедуры 45
2.3.2. Ход эксперимента 49
2.4. Анализ содержания медиаторов в теменной коре и гиппокампе мозга крыс 52
2.4.1. Определение концентрации белка 52
2.4.2. Электрофоретическое разделение белков в полиакриламидном геле
2.4.3. Анализ белков с использованием иммуноблоттинга 53
2.5. Поведенческие тесты 53
2.5.1. Суок-тест 54
2.5.2. Приподнятый крестообразный лабиринт 58
2.5.3. Тест вынужденного плавания (поведения отчаяния) по Порсолту 58
2.5.4. Тест объектно-пространственного обучения 59
2.6. Моделирование эпилепсии 62
2.6.1. Дозированный электрошок 62
2.6.2. Титрование пентилентетразолом в условиях хронических экспериментов
2.6.3. Интракортикальные микроинъекции 4-аминопиридина в условиях хронических экспериментов
2.6.4. Анализ ЭКоГ при эпилептиформной активности, вызванной аминопиридином и пентилентетразолом
3. Результаты 68
3.1. Формирование электрической активности неокортекса в процессе онтогенеза у крыс с нормальным эмбриогенезом и после пренатальной гипоксии
3.2. Анализ содержания медиаторов в теменной коре и гиппокампе мозга крыс, перенесших пренатальную гипоксию
3.3. Исследование нарушения адаптивного поведения у крыс, перенесших пренатальную гипоксию
3.3.1. Исследование уровня тревожности у крыс в Суок-тесте 79
3.3.2. Исследование уровня тревожности в приподнятом крестообразном лабиринте
3.3.3. Выявление гиперактивности в тесте вынужденного плавания (поведения отчаяния) по Порсолту
3.3.4 Оценка способности к сложным формам обучения в тесте объектно- 87
пространственного обучения
3.4. Моделирование эпилепсии на крысах с нормальным эмбриональным 89
развитием и перенесших пренатальную гипоксию
3.4.1. Исследование эффектов дозированного электрошокового воздействия в постнатальном онтогенезе
3.4.2 Влияние титрования пентилентетразолом на электрическую активность неокортекса крыс в постнатальном онтогенезе
3.4.3. Влияние интракортикальных микроинъекций 4-аминопиридина на электрическую активность неокортекса крыс в постнатальном онтогенезе
4. Обсуждение 107
5. Заключение 115
Выводы 117
Список литературы
